Перейти к контенту
hoz-kniga.ru

hoz-kniga.ru

Медицинский портал

Можно ли колоть церебролизин после инсульта

Рубрика: ИнсультаАвтор:

Е.А. МорозоваКафедра детской неврологии Казанской государственной медицинской академииНеобходимо признать тот нерадостный факт, что сегодня значимость детской неврологии как специальности во многом недоучтена мировым здравоохранением. В то же время, речь идет о многих миллионах детей, которые нуждаются в помощи именно детского невролога, в назначении адекватной терапии с первых лет, месяцев, а нередко, и минут жизни.
Не менее значимы и неврологические проблемы подростков. Они очень многообразны, и рассматривать их чаще всего приходится с позиций перенесённых заболеваний детства. Знаменитая фраза «Все мы родом из детства» в полной мере относится к практике детского невролога.
В структуре многих неврологических заболеваний детей первых лет жизни и подростков основная доля приходится на перинатальную патологию ЦНС, термин, который, являясь весьма обобщённым, не даёт представления о топике возникших неврологических проблем. Тем не менее, это более приемлемый диагноз, чем нелогичный и несовременный «ДЦП», не отражающий ни времени возникновения симптоматики, ни уровня поражения, ни развившейся клинической картины у конкретного пациента.
Известно, что перинатальный период объединяет третий триместр беременности, интранатальный и ранний постнатальный периоды. Симптоматика, возникающая в течение этого времени, обусловлена ли она внутриутробной инфекцией, родовыми повреждениями церебральных или спинальных структур, недоношенностью, так или иначе, возникает вследствие ишемии и гипоксии головного и (или) спинного мозга. Поэтому детский невролог наиболее часто имеет дело с патогенетической терапией, в состав которой входят сосудорасширяющие и ноотропные препараты. Это базовая терапия, своевременное назначение которой способствует нормализации кровотока в пострадавшем сосудистом бассейне, предотвращению нейроапоптоза и стимуляции спруттинга нейронов в очаге ишемии.
В последние годы применение препаратов, влияющих на метаболизм и процессы пластичности нервной ткани, считается наиболее перспективным направлением в лечении ишемических повреждений центральной нервной системы, посттравматических изменений, демиелинизирующих заболеваний и др. Поэтому неслучайно внимание врачей разных специальностей привлекают к себе препараты ноотропного ряда. Они вошли в педиатрическую практику более 20 лет назад. Название ноотропы имеет греческие корни: «ноос» – мышление, разум; «тропос» – стремление. Таким образом, Всемирная Организация Здравоохранения постановила считать ноотропными препаратами средства, оказывающие активирующее влияние на память, обучение и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к неблагоприятным воздействиям.
По химической структуре ноотропы представляют собой гетерогенную группу лекарственных средств:

1. Производные пирролидона (пирацетам).
2. Производные гамма аминомасляной кислоты – ГАМК (фенибут, пантогам).
3. Нейропептиды и их аналоги (церебролизин, семакс).
4. Производные пиридоксина (энцефабол).
5. Цереброваскулярные препараты (винпоцетин).
6. Многокомпонентные лекарственные средства (инстенон, актовегин).


Многими исследованиями доказана хорошая переносимость препаратов ноотропного ряда при неврологической патологии у пациентов различных возрастных групп.
Одним из наиболее известных ноотропов считается препарат, относящийся к группе нейропептидов – церебролизин. Он обладает рядом уникальных свойств, позволяющих использовать его при большом спектре неврологической патологии. Научные факты доказывают высокую эффективность этого препарата в нейропедиатрии. Будучи на фармацевтическом рынке уже более 30 лет, церебролизин, в большей степени применялся при неврологической патологии у взрослых, в то же время, многие его свойства заставили врачей – педиатров, детских неврологов и детских психиатров обратится к оценке показаний и эффективности препарата у детей.
Церебролизин (Ebewe Pharma, Австрия) – гидролизат вещества головного мозга свиньи. Активная фракция представлена олигопептидами, вес которых не превышает 10 тыс. дальтон. Низкомолекулярные биологически активные нейропептиды обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и достигают нейронов. Эффективность церебролизина (ЦР) при широком спектре неврологической патологии объясняется, по крайней мере, двумя обстоятельствами: поливалентным составом самого препарата, включающим набор аминокислот и функционально значимых пептидов; вероятностью влияния этих компонентов на звенья, ведущие к запуску нейроапоптоза и возможностью препятствовать развитию негативных биохимических реакций на разных стадиях патологического процесса.
Прямые доказательства важнейшего из механизмов действия ЦР, антиапоптического, были получены в 2001 г. Апоптоз – это биохимический механизм «запрограммированного» уничтожения определённых популяций нервных клеток. В нормальной клетке механизмы апоптоза находятся под регулируемым генетическим контролем, поскольку программированное уничтожение клеток – это биологически необходимый процесс тканевой трансформации. Однако в условиях ишемии, гипоксии, интоксикации индуцируется экспрессия генов, аномально запускающих реакции нейроапоптоза. Принято считать, что каскад апоптозных процессов может быть спровоцирован либо прямым действием на геном клетки (вирусы), либо через медиаторы (глутамат, интерлейкины), либо причинами, связанными с ишемией клетки, её повреждением, токсическим воздействием. Поскольку апоптоз имеет обратимые этапы, фармакология рассматривает множество вариантов вмешательства в его регуляцию, а соответственно, модификацию нейродегенеративных процессов. Таким образом, терапевтическая эффективность ЦР связана с коррекцией процессов разрушения в подвергшихся повреждению тканях мозга.
Антиоксидантный эффект ЦР был продемонстрирован на крысах с повреждением гиппокампа. Препарат достоверно снижал активность ферментов, запускающих окислительный стресс уже после недельного введения.
Позитивное нейротрофное действие на метаболизм и функции нейрона составляющих ЦР аминокислот и пептидов обнаружено в экспериментальных исследованиях и состоит в более быстром созревании нервных структур в онтогенезе, их восстановление после аноксии и повышении способности к обучению. Было установлено, что под влиянием ЦР в культуре ткани нейроны образуют такую же плотную сеть, как при добавлении к культуре нейрональных факторов роста, что позволило предположить сходное действие ЦР.
Таким образом, данные литературы подтверждают мультимодальное действие церебролизина, связанное с его влиянием на энергетический метаболизм, нейропротекцией и нейротрофическими функциями. Многочисленными клиническими и психологическими исследованиями установлено улучшение неврологического статуса и высших психических функций у больных с сосудистой патологией головного мозга, травматическим его повреждением, с хореей Гентингтона, болезнью Фридрейха, болезнью Альцгеймера, синдромом паркинсонизма, при гиперактивных расстройствах с дефицитом внимания, дислексией и многих других.
На базе клиники детской неврологии нами было проведено исследование терапевтической эффективности церебролизина (Ebewe Pharma, Австрия) при перинатальной патологии ЦНС, у детей с последствиями черепно-мозговой травмы и при гиперактивных расстройствах с дефицитом внимания.
Перинатальная патология центральной нервной системы объединяет разнообразную симптоматику, развившуюся в зависимости от вовлечения в процесс церебральных или спинальных структур. Наиболее часто, эти нарушения – следствие ишемических процессов с развитием последующей гипоксии. Они становятся очевидными уже в первые часы или дни жизни ребёнка и требуют назначения адекватной терапии в родильном доме. В то же время, менее грубая патология, нередко оказываясь пропущенной на ранних этапах, привлекает к себе внимание родителей и врачей в более позднем возрасте, когда возникают сложности с координацией движений, формированием речи, восприятия, внимания. Мы часто наблюдаем пациентов, которые уже в возрасте 3-х лет жалуются на головные боли, «становятся тихими, стараются лечь, перестают играть». Нами было проведено комплексное обследование 35 детей в возрасте от 3 до 7 лет (20 мальчиков и 15 девочек) с вышеописанными жалобами. Обследование включало тщательный сбор анамнеза, включая жалобы и перинатальную историю, неврологический осмотр, дополнительные методы исследования (УЗДГ сосудов головного мозга, РЭГ, краниография, спондилография шейного отдела позвоночника, ЭЭГ).
Критерии включения в исследование:

• возраст от 3 до 7 лет;
• отягощённый перинатальный анамнез;
• неврологическая симптоматика, обнаруженная на первом году жизни;
• сходный перечень жалоб (головные боли, задержка речевого развития;
• повышенная утомляемость, неловкость при выполнении точных движений);
• отсутствие соматической патологии;
• достоверные сосудистые нарушения, обнаруженные при дополнительном исследовании;
• отсутствие эпилептических припадков;
• согласие родителей на участие в исследовании.


В контрольную группу вошли 20 детей по всем критериям соответствующие пациентам первой группы. В первой группе дети получали церебролизин по 0,1 мл/кг в утренние часы в течение 20 дней внутримышечно ежедневно и базовую терапию: сосудорасширяющие препараты, витамины группы В, электрофорез спазмолитиков на шейный отдел позвоночника по поперечной методике, массаж. Дозу церебролизина наращивали постепенно: в первые два дня по 0,5 мл, в 3-4 дни по 1,0 мл, с пятого дня – по 2,0 мл.
Детям контрольной группы в течение 20 дней назначалась базовая терапия и глутаминовая кислота. Через три месяца аналогичный курс лечения был повторен как обследуемым пациентам, так и детям контрольной группы.
Оценка результатов лечения проводилась индивидуально через 3 и 6 месяцев после начала обследования. За критерии положительного эффекта принимались регресс жалоб и положительная динамика в неврологическом статусе с частичным регрессом очаговой симптоматики, а также улучшение показателей мозгового кровотока.
В группе детей, получавших церебролизин, кроме базовой терапии, положительный эффект был достигнут в 88 % случаев, в остальных 12 % он был незначительным. Причём, снижение выраженности и частоты головных болей, уменьшение утомляемости, и улучшение речи родители отмечали уже после первого курса лечения. Полное исчезновение головных болей и значительное улучшение остальных показателей выявлено у 65 % больных. Эта цифра представляется нам очень высокой и говорит о большой эффективности лечения. Необходимо отметить, что показатели эффективности лечения в контрольной группе тоже были достаточно высокими (учитывая то, что проводилась необходимая при подобной патологии сосудистая терапия), но меньшими, чем в первой группе. Уменьшение основных жалоб и улучшение в неврологическом статусе было отмечено у 53 % детей. Ни в одном случае нами не наблюдалось ухудшения состояния больных на фоне лечения.
Каждый практикующий невролог в своей ежедневной работе сталкивается с последствиями черепно-мозговой травмы. Это одна из ведущих причин инвалидизации детского населения. По данным зарубежных авторов, число случаев ЧМТ среди детей в возрасте до 14 лет составляет 180 на 100 тыс. населения. Наиболее часто в детском возрасте встречается закрытая ЧМТ, 80 % которой приходится на лёгкую, а 20 % – на ЧМТ средней и тяжёлой степеней. В каждом случае механическая энергия воздействует на развивающийся мозг, что очень значимо даже при лёгкой ЧМТ. Доказано, что к наиболее частым отдалённым последствиям травматического повреждения головного мозга, даже если речь идет о сотрясении, относятся головные боли, которые появляются, как минимум, у 35 % детей через 3-6 месяцев после травмы. Дети жалуются на повышенную утомляемость, появление трудностей в школьном обучении. Комплекс неврологических нарушений, возникающих спустя время после сотрясения головного мозга, принято называть посткоммоционным синдромом. В числе патогенетических механизмов его возникновения, безусловно, большую роль играют нарушения мозгового кровотока, развивающиеся по типу регионального ишемического процесса. Интересно исследование Берчи-Роше, которое доказало, что при любом механизме ЧМТ происходит сотрясение и шейного отдела позвоночника с последующим нарушением кровообращения в бассейне радикуло-медуллярных ветвей позвоночных артерий. Вследствие нарушения питания межпозвонковых дисков, через некоторое время после ЧМТ проявляет себя дистрофический процесс в области дисков шейного отдела позвоночника. Другими словами, формируется весь комплекс жалоб, свойственных шейному остеохондрозу, дети при этом не являются исключением. Своевременное назначение адекватной терапии при ЧМТ позволяет предупредить развитие серьёзной неврологической симптоматики. Базовыми препаратами становятся те, что обладают функциями активации кровотока и нейропротекции.
Рядом исследований доказана высокая эффективность церебролизина при лечении последствий закрытой ЧМТ у детей. Нам показалось интересным провести подобное исследование, учитывая большое количество пациентов с описанными проблемами, находящимися на лечении в неврологическом отделении для детей старшего возраста клиники детской неврологии.
Нами было обследовано 30 детей в возрасте от 7 до 12 лет, перенесших сотрясение головного мозга. Все дети были госпитализированы с целью лечения последствий перенесенной черепно-мозговой травмы, давность которой составляла от 6 мес. до 4 лет. Эти пациенты составили первую группу и прошли курс лечения церебролизином. Вторая группа (30 человек) обследовалась в качестве контрольной.
Критерии включения в исследование:


Российские ученые создали препарат, исцеляющий от инсульта
• возраст от 7 до 12 лет;
• давность ЧМТ от 6 мес. до 4 лет;
• диагноз сотрясения головного мозга в остром периоде травмы;
• не отягощённый пре- и перинатальный фон;
• отсутствие соматической патологии;
• отсутствие эпилептических припадков;
• согласие родителей на участие в исследовании.


В первой группе дети получали церебролизин ежедневно в утренние часы в дозе 2,0 мл внутримышечно в течение 20 дней и базовую терапию, включающую сосудистые препараты, витамины группы В, дегидратацию. Дозу церебролизина повышали постепенно, с пятого дня достигая терапевтической. Детям контрольной группы церебролизин не назначался. Они получали базовую терапию. При поступлении детям проводилось детальное неврологическое обследование с анализом жалоб и неврологического статуса, оценка функции внимания (с помощью корректурной пробы) и памяти (по тесту на запоминание 10 слов), УЗДГ сосудов головного мозга, РЭГ.
Основными жалобами в момент поступления в стационар были частые головные боли и боли в шее, повышенная утомляемость, раздражительность, нарушение внимания и памяти, трудности засыпания. Уже после 2 недель лечения у детей и первой, и второй групп отмечался регресс основных жалоб. К окончанию лечения можно было отметить значимые сдвиги в обеих группах пациентов. Головные боли исчезли у детей, получавших церебролизин в 95 % случаев, а во второй группе – в 65 %. Столь же успешным было лечение и в отношении явлений цереброастении, нарушений сна и невротических симптомов. Почти полностью эти жалобы исчезли у первой группы пациентов и более, чем в половине случаев – у второй. Терапия церебролизином привела к значительному уменьшению жалоб на нарушение внимания, памяти и двигательной расторможенности, в то время как базовая терапия практически не влияла на подобные последствия ЧМТ.
В группе детей, получавших церебролизин, достоверно улучшились как показатели корректурной пробы, так и теста на запоминание. В контрольной группе сдвиги оказались достоверно небольшими.
Церебрально-васкулярная недостаточность, по данным УЗДГ и РЭГ, выявлялась в разной степени у всех пациентов при поступлении. В группе детей, получавших церебролизин, к окончанию лечения значительно (в среднем, на 50 %) улучшились показатели мозгового кровотока. У детей контрольной группы явления церебрально-васкулярной недостаточности также уменьшились, но в процентном отношении менее значимо – 20 %.
При поступлении у детей первой и второй групп были обнаружены однотипные изменения на ЭЭГ в виде нерегулярности альфа-ритма, диффузного усиления медленноволновой активности, большого количества билатерально-синхронных вспышек групп колебаний, локальной пароксизмальной активности. Результаты оценки ЭЭГ до и после лечения выявили, что положительная динамика картины ЭЭГ была большей в группе детей, получавших церебролизин. Она проявлялась в нормализации альфа-ритма и снижении уровня пароксизмальности.
Таким образом, результаты нашего исследования подтвердили положительное влияние церебролизина на течение восстановительных процессов при последствиях черепно-мозговой травмы у детей.
Понадобились десятилетия для того, чтобы врачей многих специальностей объединила большая проблема когнитивной дезинтеграции и гиперактивности у детей и взрослых. Долгие годы пациенты с подобными нарушениями обращались к неврологам, психиатрам и психологам, но в основном, безрезультатно. Одним из наиболее частых диагнозов в таких случаях была минимальная мозговая дисфункция (ММД), которая не объясняла ни этиологии, ни патогенеза заболевания. Считается, что при ММД происходит задержка в темпах развития определённых систем мозга, контролирующих речь, внимание, память, восприятие и многие другие функции. К ММД относят и двигательные нарушения – диспраксия (по МКБ-10). В то же время, нарушение праксиса и сложности в производстве движения, с точки зрения классической неврологии – следствие повреждения разных корковых центров. Трудно объяснить с позиции классической неврологии и такие проявления «незрелости» у детей, как дисграфия, дислексия и дискалькулия. Другими словами, с нашей точки зрения, под обобщающим названием ММД скрывается многообразная очаговая, нередко перинатальная, патология нервной системы.
Рост количества пациентов с изменениями когнитивной функции и процессов торможения в последние годы потребовал совместных усилий врачей и благотворительных фондов. Возникло синдромальное название болезни – синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Подобный диагноз символизирует отсутствие чётких представлений о его происхождении и патогенезе и на сегодняшний день, хотя в последнее десятилетие проведены и генетические, и биохимические, и МРТ-исследования. Главным остается вопрос о том, заболевание ли это или синдром, имеющий первопричину? Не менее важно и то, чья это проблема – неврологов или психиатров?
Не вызывает сомнения, что СДВГ – реально существующее расстройство. По данным зарубежных эпидемиологических исследований, частота СДВГ среди детей дошкольного и школьного возраста растёт и составляет на сегодняшний день от 4,0 до 9,5 % с преобладанием среди мальчиков. Пациентов с СДВГ можно разделить на группы с подтверждёнными наследственными и приобретёнными формами. В большинстве случаев доказаны существенные нейрохимические и морфологические (по данным нейровизуализации) изменения головного мозга.
В клинике детской неврологии мы сталкиваемся с многочисленными проблемами когнитивных нарушений, изменяющих как качество жизни пациентов, так и возможности их социальной адаптации. Часть когнитивных расстройств развивается одновременно с гиперактивностью и дефицитом внимания. Эти пациенты показались нам интересными уже давно, поскольку единым был только комплекс жалоб, их объединяющий, а фон, на котором возникали и развивались жалобы – разный.
Нами были обследованы 50 пациентов с СДВГ в возрасте от 7 до 14 лет. Основой постановки диагноза были МКБ-10 и классификация Американской психиатрической ассоциации, которая рекомендуется ВОЗ (1994). Критериями исключения из исследования были дети с соматической патологией, психическими заболеваниями, а также пациенты с нарушениями интеллекта. В контрольную группу вошли 25 детей по тем же критериям отбора.
Пациенты обеих групп были с нормальным интеллектом. Родители предъявляли сходные жалобы на сложности в обучении в связи с отвлекаемостью, невозможностью сконцентрироваться более чем на 10-15 минут, снижение памяти, восприятия, гиперактивнность. У 75 %(!) детей обеих групп перинатальный фон был отягощён: неблагоприятное течение беременности, осложнения в родах и неврологическая симптоматика в течение первого года жизни, служившая поводом для лечения и наблюдения у невролога. У 23 % пациентов были выявлены симптомы невроза навязчивых движений, в основном, в виде тикозных гиперкинезов. 12 % родителей обследуемых отмечали приступы «заходящегося плача» в возрасте до 2 лет. 35 % детей обеих групп обращались к неврологам в связи с нередкими головными болями средней интенсивности. В неврологическом статусе выявлялись негрубые координаторные нарушения, синдром периферической цервикальной недостаточности, пирамидная недостаточность.
Всем детям проводились корректурная проба и тест на направленное внимание. Для оценки эффективности лечения все пациенты с СДВГ проходили обследование перед назначением лечения и через 2 недели после его завершения.
Детям первой группы церебролизин назначался ежедневно внутримышечно, 1 раз в день в утренние часы. Доза препарата постепенно наращивалась в течение 5-6 дней с 0,5 мл до 2,0-3,0 мл. Пациентам второй группы назначались витамины группы В, глютаминовая кислота, элькарнитин. Лечение проводилось в течение 3 недель.
При повторном (после лечения) исследовании положительная динамика оценивалась по анкетированию родителей, оценке неврологического статуса и выполнению проб на концентрацию внимания. Оказалось, что в группе детей, получавших церебролизин, достоверное улучшение определялось в 65 % случаев, в то время, как в контрольной группе – в 18 %. Родители отмечали более длительную концентрацию внимания, когда к моменту окончания лечения ребёнок был способен работать в течение всего урока (40 минут), значительно меньше отвлекался, стали лучше память, характеристики поведения – «более управляем», меньше замечаний получает в школе. При неврологическом осмотре выявлены улучшения моторики и координации, а также пробы на концентрацию внимания, выполнение сложных заданий. Побочные реакции отмечены в 3 % случаев в виде нарушений засыпания и связаны с нарушением режима введения препарата (во второй половине дня).
Таким образом, наше исследование подтверждает положительный эффект церебролизина в лечении такой непростой и многогранной патологии, как СДВГ.
В целом, можно сказать, что и врачи, и фармакологи уже давно не испытывают необоснованной эйфории по поводу необыкновенных вновь выявленных эффектов тех или иных препаратов – известно, что в медицине панацеи, к сожалению, не существует ни при одном заболевании. История медицины знает немало случаев тяжких разочарований и множество последствий недостаточно научно подтверждённых восторгов по поводу лекарственных веществ. Но в случаях убедительного положительного эффекта медицинского препарата, полученного при неоднократных исследованиях, можно говорить о маленькой победе, еще одном шаге к излечению. Именно к таким препаратам на сегодняшний день относится церебролизин.Рекомендуемая литература
1. Сборник докладов IV международного симпозиума «Церебролизин: фармакологические эффекты и место в клинической практике». М.: 2002.
2. Диагностика и лечение когнитивных и поведенческих нарушений у детей. Применение церебролизина в их комплексной коррекции. Методическое пособие для врачей. Н.Н. Заваденко и соавт. М.: РГМУ. 2005; 89.
3. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ): этиология, патогенез, клиника, течение, прогноз, терапия, организация помощи. Экспертный доклад. Россия. 2007.
4. Ваш непослушный ребёнок (перевод с англ.). СПб: Питер, 2004-218.


Использованные источники: http://t-pacient.ru/articles/6204/

Эффективен ли церебролизин при ишемическом инсульте?

Ишемический инсульт является острым патологическим состоянием, требующим неотложной медицинской помощи. Одним из лекарственных препаратов, применяемых в лечении при данной патологии, является церебролизин. Он представляет собой смесь низкомолекулярных пептидов (80%) и свободных аминокислот (20%), полученных из ткани головного мозга свиней, и обладает потенциальными нейропротекторными и нейротропными свойствами. Под нейропротекцией, в случае ишемического инсульта, понимают ингибирование патологических молекулярных событий, приводящих к притоку ионов кальция, активации свободнорадикальных реакций и гибели клеток головного мозга. Несмотря на широкую распространенность, применение данного препарата в терапии пациентов с ишемическим инсультом является дискутабельным вопросом.

21 апреля 2017 г. в Кокрановской базе данных систематических обзоров опубликованы результаты совместной работы российских и французских авторов, задачей которой являлась оценка преимуществ и рисков при использовании церебролизина в лечении пациентов с ишемическим инсультом. Для этого исследователи провели поиск в Кокрановском регистре групповых исследований инсульта, базах CENTRAL, MEDLINE, Embase, Web of Science Core Collection with Science Citation Index, LILACS, OpenGrey, а также ряде российских баз данных за период до мая 2016 г. Авторы также искали справочные списки, текущие реестры испытаний (в том числе реестр судебных разбирательств по инсультам) и материалы конференций, а также связались с производителем церебролизина, компанией EVER Neuro Pharma GmbH (ранее — Ebewe Pharma).

Похожие темы:
Из за чего бывает ишемический инсульт
Как выйти из депрессии после инсульта
Тренажер для руки после инсульта машинка

Критериями отбора стали рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие церебролизин, применение которого начиналось в течение 48 ч после начала эпизода ишемического инсульта и продолжалось любое время, с плацебо или группами пациентов без добавления к лечению данного препарата. Следствием стали 6 рандомизированных контролируемых испытаний, в которых приняли участие 1501 пациент, соответствующий критериям включения в исследование. Стоит уточнить, что производитель церебролизина, фармацевтическая компания EVER Neuro Pharma, поддерживал три мультицентровых исследования либо полностью, либо предоставляя церебролизин и плацебо, коды рандомизации, исследовательские гранты или статистиков.

В итоге авторы предоставили соответствующую статистику, в которой указано, что в категории смерти от всех причин не было существенной разницы в группах церебролизина и плацебо (46/714 в группе церебролизина против 47/703 в группе плацебо соответственно, всего 1417 участников). Серьезные побочные эффекты не имели существенной разницы в группе церебролизина и не сопровождались различиями в категории фатальных осложнений. Но, как отметили авторы, возросло количество нефатальных побочных эффектов в группе с применением препарата церебролизина по сравнению с плацебо (20/667 и 8/668 соответственно). В одном из изученных авторами исследований были указаны такие нефатальные побочные эффекты: для группы церебролизина — острый коронарный синдром, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, язва желудка, пневмония (три случая), рак прямой кишки, кома, плевральный выпот, аспирационная пневмония (два случая), церебральная гематома и легочная эмболия; для группы плацебо — остановка сердечной деятельности, сердечная недостаточность, цирроз печени, инфекционный артрит, пневмония, сепсис, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, экстрааксиальное кровоизлияние и геморрагический инсульт (по одному случаю). В другом изученном авторами исследовании указано только одно нефатальное осложнение в группе плацебо — гематемезис (рвота с кровью). Не было различий в общем количестве людей с неблагоприятными событиями: 308/667 — в группе церебролизина против 307/668 — в группе плацебо.

Препарат церебролизин и методология большинства включенных исследований были предоставлены производителем данного лекарственного средства, создавая вероятный конфликт интересов и возможную предвзятость. Подытоживая результаты проведенного исследования, авторы пришли к заключению, что в настоящее время существуют доказательства среднего качества, позволяющие предполагать, что церебролизин действует не лучше, чем плацебо, в отношении смерти от всех причин, когда его назначают пациентам с острым ишемическим инсультом в течение 48 ч после начала инсульта. Также специалисты отметили, что существуют доказательства среднего качества, вызывающие определенную обеспокоенность по поводу увеличения доли серьезных (но нефатальных) неблагоприятных событий при применении церебролизина у людей с острым ишемическим инсультом. В связи с этим, как считают авторы, необходимы дальнейшие исследования, которые, вероятно, окажут более существенное влияние на уверенность в оценке рисков серьезных неблагоприятных событий, связанных с применением церебролизина у пациентов с острым ишемическим инсультом.


Волшебные таблетки от инсульта.
  • Ziganshina L.E., Abakumova T., Vernay L. (2017) Cerebrolysin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev., 21 April [Epub. ahead of print].

Олег Мартышин


Использованные источники: https://www.umj.com.ua/article/107472/effektiven-li-tserebrolizin-pri-ishemicheskom-insulte

Церебролизин

Церебролизин (Cerebrolysin) — нейропротективное лекарственное средство[3][4], представляет собой препарат из головного мозга свиньи. Относится к ноотропным средствам, комплексным препаратам с нейротрофической активностью, предлагается для использования при лечении больных с различными неврологическими заболеваниями, такими как ишемический и геморрагический инсульты, сосудистая деменция, включая болезнь Альцгеймера[5].

Эффективность препарата не доказана, его действие не отличается от плацебо[6]. [⇨]

Препарат производится с начала 1970-х годов, является главным продуктом австрийской фармацевтической компании EVER Neuro Pharma, которая кроме этого средства осуществляет выпуск препарата, предназначенного для лечения болезни Паркинсона, и пищевых добавок. Международное название препарата отсутствует.

По данным авторитетной организации Cochrane Collaboration, в рандомизированных клинических испытаниях церебролизина улучшения состояния когнитивных и глобальной клинической функций зарегистрированы в группе пациентов с сосудистой деменцией. Однако, в результате метаанализа было сказано о недостаточности имеющихся данных для рекомендации препарата в практике терапии данных заболеваний[7][8][9][10].


Фильм «Церебролизин и восстановление после инсульта (CARS)»

С 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[11]. Церебролизин включен в Австрийские гайдлайны «Нейрореабилитация после инсульта» выпущенные Австрийским институтом инсульта в 2018 году[12].

В СШАуправлением по контролю за качеством продуктов и лекарств (FDA) не зарегистрирован, однако имеет статус нового лекарственного препарата, разрешённого FDA для клинического применения в частном порядке.

Состав препарата[править | править код]

В состав препарата входят низкомолекулярные биологически активные нейропептиды. Представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, получаемый с помощью ферментного расщепления очищенных белков мозгового вещества свиньи. Активная фракция представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 дальтон[5]. В настоящее время установлено[13], что препарат содержит фрагменты нейротрофических факторов роста нервных клеток, таких как:

Похожие темы:
Операция при ишемическом инсульте головного мозга
Что делать при инсульте проколоть пальцы
Из за чего бывает ишемический инсульт
  • ЦНТФ — цилиарный нейротрофический фактор (CNTF[en] — Ciliary Neurotrophic Factor);
  • НФГП — нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF[en] — Glial Cells Derived Neurotrophic Factor);
  • ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 — Insulin-like Growth factor 1);
  • ИФР-2 — инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 — Insulin-like Growth factor 2).

Лекарственные формы[править | править код]

Раствор для инъекций в ампулах по 1, 2, 5, 10 и 20 мл, или во флаконах по 30 мл, в упаковках по 5, 10 или 50 штук. В 1 мл раствора содержится 215,2 мг концентрата[14].

Фармакологическое действие[править | править код]

Механизм действия Церебролизина связан со способностью активировать эндогенные защитные механизмы (ЭЗМ), которые включают 4 основных составляющих: нейротрофичность, нейропротекция, нейропластичность и нейрогенез[15][16].

Нейротрофичность[править | править код]

Естественный биологический процесс, с помощью которого в клетке непрерывно поддерживается правильная экспрессия ДНК и нормальный фенотип. Нейротрофическая регуляция обеспечивает координацию процессов нейропротекции, нейропластичности и нейрогенеза на оптимальном уровне. Нейротрофическая регуляция осуществляется с помощью нейротрофических факторов, сигнальных молекул ЦНС[17]. На экспериментальной модели на культуре прогениторных клетокгиппокампа крысы наблюдали противодействие Церебролизина по отношению к отрицательным эффектам, оказываемым на нейрогенезфактором роста фибробластов-2 (FGF-2). Данный эффект был сходен с активностью CNTF[en] и свидетельствовал о функциональной эквивалентности нейропептидов Церебролизина и нейротрофических факторов[18]. Также в недавних исследованиях на трансгенных мышах с моделируемой болезнью Альцгеймера (БА) была продемонстрирована способность Церебролизина модулировать соотношение про- и зрелых собственных нейтрофинов, что прямо свидетельствует о нейротрофической регуляции[19]. Существуют данные о том, что препарат способен увеличивать связывание BDNF к TrkB-рецепторам (увеличивая тем самым сигналы «выживания»). После проведения курса препарата у людей с различной патологией наблюдали изменения содержания в сыворотке крови различных НТФ, которые коррелировали с улучшением состояния: препарат снижал уровень TNF-α и увеличивал уровень IGF-I у пациентов с болезнью Альцгеймера[20], увеличивал BDNF у больных после острой ЧМТ[21], также способствовал повышению количества BDNF, CNTF[en] и NGF у пациентов с постинсультной афазией[22][23].


Мексидол: Обновление Мозга

Нейропротекция[править | править код]

Подразумевает сумму всех механизмов, направленных против повреждающих факторов и кратковременных эндогенных нейробиологических процессов. Эндогенная нейропротекция включает в себя два различных механизма — абсолютные и относительные. Абсолютные механизмы всегда активируют экспрессию ДНК, вслед за чем происходит индукция синтеза белка. Относительные механизмы осуществляют нейропротекцию за счёт влияния на предварительно экспрессированные белки клеточной мембраны, цитозоля и органелл[24]. Абсолютные механизмы контролируются в основном нейротрофическими факторами и нейротрофоподобными молекулами, в то время как относительные механизмы связаны главным образом с использованием блокаторов ионных каналов, агонистов и антагонистов специфических рецепторов, антиоксидантов, хелаторов различных металлов и ряда других средств[25]. Нейропротективная стратегия Церебролизина связана прежде всего с активацией биологически активными олигопептидами абсолютных механизмов, однако находящиеся в препарате аминокислоты, макроэлементы, микроэлементы и витамины также вносят свой вклад в активацию относительных механизмов нейропротекции. Нейропротективное действие Церебролизина проявляется в снижении эксайтотоксичности[26][27], инактивации образования свободных радикалов[28][29], подавлении воспалительного ответа[30][31], уменьшение отёка[32] и торможении процессов апоптоза и некроза[33][34][35][36][37][38].

Нейропластичность[править | править код]

Способность мозга структурно-функционально изменяться в ответ на стимулы окружающей среды, такие как обучение, новый опыт или повреждение[39][40]. Нейротрофины, такие как NTF, оказывают решающее влияние на пластичность, являются важными стимулами морфологических изменений архитектуры и формирования новых синаптических связей[41][42]. Исследования на 10-11-дневных куриных эмбрионах показали, что как NGF, так и Церебролизин усиливали рост аксонов задних ганглиев и симпатических стволов[43]. У трансгенных мышей с БА Церебролизин способствовал сохранению синаптических терминалей во фронтальной коре и гиппокампе[44]. Синаптотрофное действие Церебролизина наблюдалось также в терминально дифференцированных нейронах человеческой линии тератокарциномных клеток NTera (NT2N)[45]. Данные исследования свидетельствуют о том, что Церебролизин способен модулировать образование нейрональных соединений в мозге, способствовать отрастанию повреждённых отростков нейронов и увеличивать плотность синапсов, поддерживая тем самым способность мозга адаптироваться к изменениям среды.

Нейрогенез[править | править код]

Процесс формирования из стволовых нейрональных клеток новых клеток нервной ткани: нейронов, астроцитов, олигодендроцитов. В узком смысле нейрогенез обозначает образование новых нейронов[46]. Показано, что даже во взрослом организме образуются новые нейроны из нейрональных прогениторных (стволовых) клеток (нейробласты), которые способны к самообновлению и являются мультипотентными (из них могут образовываться как нейроны, так клетки глии)[47]. Образование новых нейронов происходит преимущественно в двух участках головного мозга: субвентрикулярной зоне (СВЗ), выстилающей боковые желудочки мозга, откуда нейробласты мигрируют в обонятельную луковицу по ростральному пути, и в субгранулярной зоне (СГЗ), являющейся частью зубчатой извилины гиппокампа[48][49]. Исследования подтверждают, что Церебролизин способен стимулировать нейрогенез и миграцию вновь образующихся нейронов в СВЗ и в СГЗ как у здоровых животных, так и на моделях патологии[50][51][52][53]. Помимо влияния на нейрогенез, препарат также активирует ангиогенез — формирование новых сосудов[54]

Показания[править | править код]

Нарушения функций центральной нервной системы: травматические повреждения головного и спинного мозга, ишемический инсульт, болезнь Альцгеймера, хроническая цереброваскулярная недостаточность, задержка умственного развития у детей, гиперактивность и дефицит внимания у детей, синдром деменции различного генеза.

Противопоказания[править | править код]

Эпилептический статус, острая почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость препарата.


ИНСУЛЬТ у ШИНШИЛЛ! Почему возникает? Как избежать и как ЛЕЧИТЬ?

Беременность и лактация[править | править код]

С осторожностью препарат может назначаться в первом триместре беременности и в период лактации. Перед назначением необходимо оценить соотношения положительного эффекта и риска, вызванного применением препарата. Результаты экспериментальных исследований не дают сведений о каким-либо тератогенном или токсическом влиянии на плод. Клинические исследования данных факторов не проводились.

Побочное действие[править | править код]

В редких случаях (от 1/1000 до 1/100) при чрезмерно быстром введении возможно возникновения ощущения жара, потливости, головокружения и в очень редких случаях возможно учащенное сердцебиение или аритмия.

Эффективность и безопасность[править | править код]

Рандомизированное контролируемое исследование безопасности церебролизина, проведённое в 2005 году в Christian-Doppler Hospital в Зальцбурге, показало, что при применении в качестве нейропротектора в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения в результате инсульта препарат является безопасным и хорошо переносится пациентами[55].

Похожие темы:
Операция при обширном инсульте головного мозга
Работает одно полушарие мозга после инсульта
Из за чего бывает ишемический инсульт

В 2007 году на кафедре фармакологии и биостатистики медицинского колледжа шанхайскогоуниверситета Цзяотун (кит. 上海交通大学) был проведён мета-анализ эффективности церебролизина при лечении болезни Альцгеймера. Рассматривались 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний стандартными методами мета-анализа. Анализом было установлено, что церебролизин может улучшить общее состояние пациентов с лёгкой и средней формой болезни Альцгеймера, эффективность церебролизина в таком лечении окончательно не подтверждена и требует дополнительного изучения[56].

В том же году в резолюции заседания Президиума Формулярного комитета РАМН РФ от 16 марта 2007 года было предложено изъять церебролизин из перечня лекарственных средств, оплачиваемых из бюджета в рамках программы ДЛО[57]

Проведённое в 2011 году многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование церебролизина при восстановлении больных после ишемического инсульта не выявило разницы между церебролизином и плацебо[58].


Уколы Церебролизин (раствор для инъекций): Инструкция по применению

Кохрейновский систематический обзор 2017 года выявил отсутствие эффективности церебролизина в лечении острого ишемического инсульта[59]:

Церебролизин в литературе[править | править код]

В художественном рассказе Андрея Ломачинского «Церебролизин на карманные расходы» автор упоминает, что в советское время препарат скупался наркоманами: «они активно использовали побочное действие этого препарата для снижения дозы и усиления кайфа в виде так называемой „присадочки“…»[60].

Примечания[править | править код]

  1. ↑Whocc - Atc/Ddd Index
  2. ↑Государственный реестр лекарственных средств
  3. Won Hyuk Chang, Chang-hyun Park, Deog Young Kim, Yong-Il Shin, Myoung-Hwan Ko. Cerebrolysin combined with rehabilitation promotes motor recovery in patients with severe motor impairment after stroke (En) // BMC Neurology. — 2016-03-02. — Т. 16, вып. 1. — ISSN1471-2377. — doi:10.1186/s12883-016-0553-z.
  4. Alla Guekht, Johannes Vester, Wolf-Dieter Heiss, Eugene Gusev, Volker Hoemberg. Safety and efficacy of Cerebrolysin in motor function recovery after stroke: a meta-analysis of the CARS trials // Neurological Sciences: Official Journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. — 2017-10. — Т. 38, вып. 10. — С. 1761–1769. — ISSN1590-3478. — doi:10.1007/s10072-017-3037-z.
  5. 12Энциклопедия РЛС: Описание препарата Церебролизин (Cerebrolysin), инструкция по применению, состав, отзывы, противопоказания (рус.)
  6. ↑Ziganshina et al., 2017.
  7. Ning Chen, Mi Yang, Jian Guo, Muke Zhou, Cairong Zhu, Li He. Церебролизин при сосудистой деменции (неопр.). Cochrane Library. Cochrane Collaboration (31 January 2013).
  8. Светлана Рейтер. Палка в колеса. Среди самых популярных в России лекарств, продающихся в аптеках без рецепта, можно найти не только абсолютно бесполезные, но и потенциально вредные. (неопр.). Esquire №59.
  9. Ziganshina LE, Abakumova T, Vernay L. Церебролизин при остром ишемическом инсульте (неопр.). Cochrane (21 Апреля 2017). — «Доказательства актуальны по июнь 2016 года. Этот обзор, ..., показал отсутствие пользы от использования церебролизина по снижению смертности при остром ишемическом инсульте.». Дата обращения 1 ноября 2018.
  10. ↑Chen N, Yang M, Guo J, Zhou M, Zhu C, He L, Церебролизин при сосудистой деменции, 31 Января 2013
  11. ↑Перечень на 2012 год (недоступная ссылка) утверждён распоряжением Правительства РФ от 7 декабря 2011 года № 2199-р
  12. ↑Österreichische Schlaganfall-Gesellschaft Positionspapier – Update 2018 (de (нем. )) // Offizielles Organ der Österreichischen Gesellschaft für Neurologie.
  13. ↑Trophic factors counteract elevated FGF-2-induced inhibition of adult neurogenesis (англ.) // Neurobiology of Aging. — 2007-08-01. — Vol. 28, iss. 8. — P. 1148–1162. — ISSN0197-4580. — doi:10.1016/j.neurobiolaging.2006.05.036.
  14. ↑Государственный реестр лекарственных средств (неопр.). grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения 15 августа 2018.
  15. Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012. — Vol. 16, iss. 12. — P. 2861–2871. — ISSN1582-4934. — doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x.
  16. E. Masliah, E. Díez-Tejedor. The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair to counteract pathologies of acute and chronic neurological disorders // Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998). — 2012-4. — Т. 48 Suppl A. — С. 3–24. — ISSN1699-3993. — doi:10.1358/dot.2012.48(Suppl.A).1739716.
  17. Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012. — Vol. 16, iss. 12. — P. 2861–2871. — ISSN1582-4934. — doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x.
  18. ↑ScienceDirect (неопр.). www.sciencedirect.com. Дата обращения 19 февраля 2019.
  19. ↑Cerebrolysin modulates pronerve growth factor/nerve growth factor ratio and ameliorates the cholinergic deficit in a transgenic model of Alzheimer's disease. (неопр.). PubFacts. Дата обращения 19 февраля 2019.
  20. Herbert Moessler, Manuel García-Fantini, Manuel Aleixandre, Carlos Linares, Ramon Cacabelos. Reduced TNF-α and increased IGF-I levels in the serum of Alzheimer's disease patients treated with the neurotrophic agent Cerebrolysin (англ.) // International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2009-08-01. — Vol. 12, iss. 7. — P. 867–872. — ISSN1461-1457. — doi:10.1017/S1461145709990101.
  21. ↑Влияние нейротрофической терапии на динамику когнитивных функций при черепно-мозговой травме // Доктор.ру. — 2014. — Вып. 6—1 (94). — С. 29–32. — ISSN1727-2378.
  22. В.Н. ШИШКОВА, Л.И. ЗОТОВА, Н.Г. МАЛЮКОВА, И.Р. СУТЮШЕВА, Н.В. КАН, Е.М. ГАСАНОВА, Е.И. КЕРИМОВА. [https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2015/5/downloads/ru/261997-729820150510 Оценка влияния терапии церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена] // ГУ «Центр патологии речи и нейрореабилитации», Москва. — 2015.
  23. Полуэктов М. Г. Преображенская И. С. Нарциссов Я. Р. Ястребцева И. П. Шишкова В. Н. Гончаренко А. Ю. Колмогорова В. В. Корнилова С. В. Гиленко М. В. Стадник С. Н. Огородова И. И. Портнова А. А. Джумагазиев А. А. Малинина Е. В. неврология, психиатрия, детская неврология и психиатрия // Научно-практический медицинский рецензируемый журнал Доктор.ру. — 2015. — С. 25—30.
  24. Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012. — Vol. 16, iss. 12. — P. 2861–2871. — ISSN1582-4934. — doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x.
  25. Dafin Fior Muresanu. Neuroprotection and neuroplasticity – A holistic approach and future perspectives (англ.) // Journal of the Neurological Sciences. — 2007-06-15. — Т. 257, вып. 1. — С. 38–43. — ISSN1878-5883 0022-510X, 1878-5883. — doi:10.1016/j.jns.2007.01.041.
  26. B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch. Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats // Arzneimittel-Forschung. — 1996-3. — Т. 46, вып. 3. — С. 237–241. — ISSN0004-4172.
  27. B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 363–372. — ISSN0303-6995.
  28. M. E. González, L. Francis, O. Castellano. Antioxidant systemic effect of short-term Cerebrolysin administration // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 333–341. — ISSN0303-6995.
  29. Y. Sugita, T. Kondo, A. Kanazawa, T. Itou, Y. Mizuno. [Protective effect of FPF 1070 (cerebrolysin) on delayed neuronal death in the gerbil--detection of hydroxyl radicals with salicylic acid] // No to Shinkei = Brain and Nerve. — 1993-4. — Т. 45, вып. 4. — С. 325–331. — ISSN0006-8969.
  30. V. R. Lombardi, M. Windisch, M. García, R. Cacabelos. Effects of Cerebrolysin on in vitro primary microglial and astrocyte rat cell cultures // Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. — 1999-6. — Т. 21, вып. 5. — С. 331–338. — ISSN0379-0355.
  31. X. A. Alvarez, V. R. Lombardi, L. Fernández-Novoa, M. García, C. Sampedro. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and in vitro: a potential mechanism of neuroprotection // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2000. — Т. 59. — С. 281–292. — ISSN0303-6995.
  32. M. Schwab, R. Bauer, U. Zwiener. Physiological effects and brain protection by hypothermia and cerebrolysin after moderate forebrain ischemia in rats // Experimental and Toxicologic Pathology: Official Journal of the Gesellschaft Fur Toxikologische Pathologie. — 1997-2. — Т. 49, вып. 1—2. — С. 105–116. — ISSN0940-2993. — doi:10.1016/S0940-2993(97)80078-4.
  33. B. Hutter-Paier, U. Eggenreich, M. Windisch. Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats // Arzneimittel-Forschung. — 1996-3. — Т. 46, вып. 3. — С. 237–241. — ISSN0004-4172.
  34. B. Hutter-Paier, E. Grygar, M. Frühwirth, I. Temmel, M. Windisch. Further evidence that Cerebrolysin protects cortical neurons from neurodegeneration in vitro // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 363–372. — ISSN0303-6995.
  35. B. Hutter-Paier, E. Steiner, M. Windisch. Cerebrolysin protects isolated cortical neurons from neurodegeneration after brief histotoxic hypoxia // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 1998. — Т. 53. — С. 351–361. — ISSN0303-6995.
  36. M. Schwab, I. Antonow-Schlorke, U. Dürer, R. Bauer. Effects of Cerebrolysin® on cytoskeletal proteins after focal ischemia in rats (англ.) // New Trends in the Diagnosis and Therapy of Non-Alzheimer’s Dementia / Kurt A. Jellinger, Manfred Windisch. — Springer Vienna, 1996. — P. 279–279. — ISBN 9783709168929. — doi:10.1007/978-3-7091-6892-9_24.
  37. Chunling Zhang, Michael Chopp, Yisheng Cui, Lei Wang, Ruilan Zhang. Cerebrolysin enhances neurogenesis in the ischemic brain and improves functional outcome after stroke (англ.) // Journal of Neuroscience Research. — 2010. — Vol. 88, iss. 15. — P. 3275–3281. — ISSN1097-4547. — doi:10.1002/jnr.22495.
  38. R. Wronski, P. Tompa, B. Hutter-Paier, K. Crailsheim, P. Friedrich. Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca++-dependent protease, calpain (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-02-01. — Vol. 107, iss. 2. — P. 145–157. — ISSN1435-1463. — doi:10.1007/s007020050013.
  39. ↑Psychiatry Online (неопр.). ajp.psychiatryonline.org. Дата обращения 19 февраля 2019.
  40. Ana M Enciu, Mihnea I Nicolescu, Catalin G Manole, Dafin F Mureşanu, Laurenţiu M Popescu. Neuroregeneration in neurodegenerative disorders // BMC Neurology. — 2011-06-23. — Т. 11. — С. 75. — ISSN1471-2377. — doi:10.1186/1471-2377-11-75.
  41. G. Vantini. The pharmacological potential of neurotrophins: a perspective // Psychoneuroendocrinology. — 1992-8. — Т. 17, вып. 4. — С. 401–410. — ISSN0306-4530.
  42. E. C. Yuen, C. L. Howe, Y. Li, D. M. Holtzman, W. C. Mobley. Nerve growth factor and the neurotrophic factor hypothesis // Brain & Development. — 1996-9. — Т. 18, вып. 5. — С. 362–368. — ISSN0387-7604.
  43. T. Satou, T. Itoh, Y. Tamai, H. Ohde, A. J. Anderson. Neurotrophic effects of FPF-1070 (Cerebrolysin®) on cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary ganglia, and sympathetic trunks (англ.) // Journal of Neural Transmission. — 2000-11-01. — Vol. 107, iss. 11. — P. 1253–1262. — ISSN1435-1463. — doi:10.1007/s007020070015.
  44. E. Rockenstein, M. Mallory, M. Mante, M. Alford, M. Windisch. Effects of Cerebrolysin on amyloid-beta deposition in a transgenic model of Alzheimer's disease // Journal of Neural Transmission. Supplementum. — 2002. — Вып. 62. — С. 327–336. — ISSN0303-6995.
  45. M. Mallory, W. Honer, L. Hsu, R. Johnson, E. Rockenstein. In vitro synaptotrophic effects of Cerebrolysin in NT2N cells // Acta Neuropathologica. — 1999-5. — Т. 97, вып. 5. — С. 437–446. — ISSN0001-6322.
  46. Dafin F. Muresanu, Anca Buzoianu, Stefan I. Florian, Tobias von Wild. Towards a roadmap in brain protection and recovery (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2012. — Vol. 16, iss. 12. — P. 2861–2871. — ISSN1582-4934. — doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01605.x.
  47. M. Biebl, C. M. Cooper, J. Winkler, H. G. Kuhn. Analysis of neurogenesis and programmed cell death reveals a self-renewing capacity in the adult rat brain // Neuroscience Letters. — 2000-09-08. — Т. 291, вып. 1. — С. 17–20. — ISSN0304-3940.
  48. Hongjun Song, Guo-li Ming, Michael A. Bonaguidi, Dengke K. Ma. Adult neural stem cells in the mammalian central nervous system (англ.) // Cell Research. — 2009-06. — Vol. 19, iss. 6. — P. 672–682. — ISSN1748-7838. — doi:10.1038/cr.2009.56.

Использованные источники: https://ru.wikipedia.org/wiki/Церебролизин

5
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
hoz-kniga.ru

Комментарии закрыты.