Перейти к контенту
hoz-kniga.ru

hoz-kniga.ru

Медицинский портал

Лекарство после инсульта для восстановления цераксон

Рубрика: ИнсультаАвтор:

Н.В. Стуров, И.С. Манякин
РУДН, Москва

Приводятся данные по эффективности применения цитиколина, современного нейропротекторного препарата, обладающего способностью стимулировать восстановление функции нейронов после инсульта. Препарат может быть использован как при остром ишемическом инсульте, так и для восстановления когнитивных функций после него.
Ключевые слова: инсульт, лечение, эффективность, безопасность, цитиколин.


Citocoline using in the treatment of stroke
N.V.Sturov, I.S.Manyakin
People’s Friendship University of Russia


Цитиколин после инсульта и черепно-мозговой травмы. Энцетрон. Ампула нового поколения ПолиТвист.

Data regarding efficacy of citocline, a modern neuroprotective drug with ability to stimulate recovery of neurons function after stroke are presented. This medication may be used for facilitation of cognitive function recovery after ischemic stroke.
Key words: stroke, treatment, citocoline.

Стуров Н.В. – к.м.н., доцент Кафедры общей врачебной практики РУДН

Введение
В последние годы в развитых странах была проведена большая работа, направленная на первичную и вторичную профилактику развития ишемического инсульта. Так, у значительно большего числа пациентов врачам теперь удается с успехом воздействовать на факторы риска, такие как высокое артериальное давление, дислипидемия, гипергликемия, фибрилляция предсердий [1].
На этом фоне достижения в лечении собственно ишемического инсульта и его ранних последствий выглядят менее убедительно. Тем не менее, снижение смертности и тяжести функциональных нарушений за прошедшее десятилетие на 20% [2] оказалось возможным благодаря внедрению современных подходов к тромболизису (в т.ч. с применением рекомбинантного активатора тканевого плазминогена), а также методик механического (хирургического) удаления тромбов.
В России ежегодно регистрируется до полумиллиона случаев ишемического инсульта, т.о. это острое состояние является одной из главных причин смертности и инвалидизации. Инсульт – одна из самых частых причин деменции, депрессии и эпилепсии в пожилом возрасте [3].
Остается достаточно много вопросов о необходимости использования нейропротекторов и режиму их дозирования. Так, достаточное число клинических исследований по применению разного рода нейропротекторов закончились безрезультатно. В некоторых случаях это можно было объяснить недостатками дизайна проведенного исследования. Однако параллельно высказывались мнения, что часть испытываемых препаратов могут ингибировать не только механизмы повреждения нервной ткани при инсульте, но и тормозить активацию процессов восстановления [4]. Эта гипотеза дает основание высказать новое требование к нейропротекторам – обеспечение «безопасной» нейропротекции, с сохранением активности медиаторов, отвечающих за регенерацию и восстановление функции нервной ткани.

Похожие темы:
Сколько стоит один массаж после инсульта
Центр реабилитации после инсульта в ульяновске
Из за чего бывает ишемический инсульт

Фармакологические свойства цитиколина
Цитиколин (Цераксон) – природное эндогенное соединение, которое является промежуточным метаболитом в синтезе фосфатидилхолина – одного из основных структурных компонентов клеточной мембраны [5]. По химической структуре препарат состоит из двух компонентов – цитидина и холина, связанных дифосфатным мостиком, который разрушается в результате гидролиза. Биодоступность препарата при пероральном введении достигает 100%. Цитидин и холин проходят гематоэнцефалический барьер, после чего из них в мозге вновь синтезируется цитиколин. Выводится препарат в основном с выдыхаемым воздухом и мочой [6].
Препарат, прежде всего, обладает мембранотропным действием, т.е. способствует восстановлению мембран нейронов за счет усиления синтеза фосфатидилхолина и торможения их повреждения путем снижения активности фосфолипазы А2. Цитиколин способствует сохранению фосфолипидов и сфирингомиелина. Установлено, что цитиколин восстанавливает работу Na+/K+ помпы, а также способствует сохранению нормальной функции клеточных органелл (в том числе митохондрий). Препарат способствует нормализации работы холинергических нейронов за счет усиления синтеза ацетилхолина [8], а также способствует увеличению концентрации других нейротрансмиттеров [7].
В условиях ишемии усиливается образование свободных радикалов, что инициирует перекисное окисление липидов и окислительный стресс. Цитиколин активирует антиоксидантную систему (через систему глутатиона), снижая повреждающее действие свободных радикалов. Выше описанные механизмы позволяют уменьшить выраженность отека мозга и воспрепятствовать вторичному повреждению мозговой ткани. Нейропротективный эффект может быть связан и со снижением выброса глутамата, что ослабляет выраженность ишемии [9].
Имеются данные, что цитиколин может препятствовать отложению бета-амилоида – нейротоксичного белка, играющего, как считается, ведущую роль в развитии болезни Альцгеймера [10].

Применение цитиколина при ишемическом и геморрагическом инсульте
Эффективность цитиколина у пациентов, перенесших ишемический инсульт, была изучена в нескольких контролируемых исследованиях.
В многоцентровом двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 272 пациентов, перенесших ишемический инсульт (степень тяжести не выше среднетяжелой) цитиколин назначался внутривенно в дозе 1000 мг/сут в течение 14 дней. К 14 дню лечения улучшения состояния наблюдались у 54% пациентов группы цитиколина и у 29% группы плацебо [11]. Последующие работы показали похожие результаты в пользу цитиколина, в том числе касательно ускорения процесса восстановления мышечного тонуса, способности передвигаться, когнитивных функций. Метаанализ исследований по назначению цитиколина в ранний период после ишемического инсульта показал, что введение этого препарата в первые 24 ч от развития симптомов острой ишемии головного мозга позволяет сократить период восстановления до 3 мес [12].
Эффективность перорального цитиколина при ишемическом инсульте была изучена в многоцентровом двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 259 пациентов. Больные были разделены на 4 группы, получавшие 500, 1000, 2000 мг цитиколина в сутки внутрь или плацебо. Первая доза препарата назначалась в течение 24 ч от начала развития симптоматики инсульта. Лечение продолжалось 6 нед с последующим периодом наблюдения такой же продолжительности. Для оценки результатов лечения использовали индекс Бартеля и шкала NIHSS. В результате было продемонстрировано достоверное лучшее восстановление пациентов в группах цитиколина 500 и 2000 мг, хотя достоверных отличий между группой цитиколина 1000 мг и плацебо выявлено не было. Это можно объяснить неравномерностью распределения пациентов в группы по тяжести инсульта [13]. В других похожих исследованиях наблюдались аналогичные проблемы в распределении пациентов по группам, чего, конечно, невозможно полностью избежать при изучении неотложных состояний.
По результатам метаанализа 4 клинических исследований было установлено, что применение цитиколина ассоциируется с достоверным снижением летальности, степени утраты моторных функций и трудоспособности [14]. Этот же метаанализ показал плацебо-подобный спектр побочных реакций на фоне использования цитиколина.
Безопасность применения цитиколина при ишемическом инсульте была также показана в недавнем исследовании с участием более чем 4000 пациентов [15]. Препарат назначался перорально (500-4000 мг/сут) в течение первых 24 ч от момента появления симптомов инсульта (части пациентов первая доза назначалась спустя 24 ч от начала инсульта) курсом не менее 6 нед. Через 6 нед лечения наблюдалось улучшение по всем показателям исходов, таких как оценка по сокращенному варианту шкалы NIHSS, индексу Бартеля и модифицированной шкале Рэнкина (рИнтересно, что увеличение числа циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) после острого ишемического инсульта ассоциировано с хорошим функциональным исходом, уменьшением роста зоны инфаркта и неврологическим улучшением [16]. В исследовании T. Sobrino и соавт. [17] было изучено влияние цитиколина в остром периоде инсульта на концентрацию ЭПК в крови. Исходное их количество у пациентов обеих групп статистически не отличалось (p=0,819). Однако у пациентов, получавших цитиколин и рекомбинантный тканевой активатор плазминогена, прирост ЭПК был больше, чем у пациентов, получавших только цитиколин, или не получавших этот препарат вовсе (35,4±15,9, 8,4±8,1 и 0,9±10,2 CFU-EC; рЭффективность и безопасность цитиколина при геморрагическом инсульте были изучены в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 38 пациентов [18]. Препарат назначался в дозе 1000 мг каждые 12 ч в течение 2 нед внутривенно или внутрь (если пациент мог глотать). В плане развития побочных реакций различий между группами цитиколина и плацебо выявлено не было. Эффективность препарата определялась через 3 мес согласно шкале Рэнкина. Улучшения по этой шкале наблюдались у 5 пациентов группы цитиколина и у 1 пациента группы плацебо. Позитивные результаты по оценке безопасности цитиколина при геморрагическом инсульте были получены в метаанализе H.J.Cho и соавт. [15].

Использование цитиколина при когнитивных нарушениях на фоне инсульта
Инсульт значительно повышает риск развития деменции у пожилых людей. Например, во Фрамингемском исследовании показано, что после перенесенного инсульта риск развития деменции удваивается [19]. Сосудистая деменция после инсульта развивается у 30% пациентов [20]. Цереброваскулярные поражения, в том числе «немые» лакунарные инсульты, часто наблюдаются у пожилых лиц с деменцией. В клинико-патологоанатомических исследованиях показано, что у большинства пациентов с деменцией в конце жизни развивается смешанная деменция, сочетающая цереброваскулярную болезнь и болезнь Альцгеймера [21].
В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что эффекты цитиколина могут быть обусловлены его воздействием на механизмы пластичности мозга и нейрорепарации. Лечение цитиколином приводит к ускорению функционального восстановления после экспериментального инсульта у животных. Потенциальным субстратом для улучшения функций может быть повышение ветвистости дендритов и плотности отростков по сравнению с контрольной группой, получавшей физиологический раствор [22].
Эффективность цитиколина при постинсультной деменции показана в Кокрейновском обзоре 14 исследований с участием пожилых лиц с когнитивными нарушениями разной степени выраженности – от нарушений памяти до умеренных сосудистых когнитивных нарушений, сосудистой и сенильной деменции [23]. Продолжительность исследований составляла от 20 дней до 12 мес. Использовались различные схемы дозирования препарата, критерии включения и показатели исходов. Общие результаты продемонстрировали способность цитиколина достоверно улучшать память и воздействовать на поведенческие расстройства, но не на внимание. Было отмечено значительное улучшение когнитивных функций в целом по сравнению с группой плацебо (рБезопасность и эффективность цитиколина в отношении сохранения когнитивных функций после инсульта были показаны в недавнем исследовании G. Ortega и соавт. [25] с участием 347 пациентов с впервые развившимся ишемическим инсультом. Цитиколин назначался в дозе 2000 мг/сут в течение 6 нед всем пациентам, а затем они были рандомизированы на группу продолжения лечения цитиколином (по 1 г/сут) до 6 мес (n=172) или прекращения лечения (n=175). Через 6 мес у пациентов, не получавших цитиколин, зарегистрировали более значительные когнитивные нарушения в сфере внимания, исполнительской функции (p=0,019) и ориентации во времени (р=0,042). Был сделан вывод, что лечение цитиколином в течение 6 мес после впервые развившегося ишемического инсульта является безопасным и эффективным в отношении улучшения когнитивных функций. Использованный в исследовании режим дозирования цитиколина для восстановления когнитивных функций (2 г/сут в течение первых 6 нед после ишемического инсульта, затем в период 6 нед – 6 мес – 1 г/сут) можно считать оптимальным.


Российские ученые создали препарат, исцеляющий от инсульта

Заключение
Исходя из представленного обзора можно сделать вывод, что цитиколин является современным нейропротекторным препаратом, обладающим способностью восстанавливать функции нейронов после инсульта за счет стимулирования внутренних механизмов нейропластичности и нейрорепарации. Опираясь на Европейский опыт применения, цитиколин активно используют как при остром ишемическом инсульте, так и для восстановления когнитивных функций после него, что улучшает реабилитацию больных с данной патологией. Цераксон обладает хорошей переносимостью, что особенно важно при использовании препарата у пациентов с тяжелой неврологической патологией.

Литература
1. Hurtado O., Lizasoain I., Moro M. Neuroprotection and Recovery: Recent Data at the Bench on Citicoline. Stroke. 2011; 42; S33-S35.
2. Donnan G.A., Fisher M., Macleod M. et al. Stroke. Lancet. 2008; 371:1612-1623.
3. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России. Журнал неврол. псих. 2003; 8: 4-9.
4. Lo E.H. A new penumbra: transitioning from injury into repair after stroke. Nat Med. 2008; 14: 497-500.
5. Secades J., Lorenzo J. Citicoline: Pharmacological and Clinical Review, 2006 Update Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006, 27: Suppl. B: 1-56.
6. Adibhatla R.M., Hatcher J.F. Cytidine 5-diphosphocholine (CDP-choline) in stroke and other CNS disorders. Neurochem Res. 2005; 30: 15-23.
7. D’Orlando K.J, Sandage B.W. Jr. Citicoline (CDPcholine): mechanisms of action and effects in ischemic brain injury. Neurol Res. 1995; 17: 281-284.
8. Agut J., Coviella I.L., Wurtman R.J. Cytidine(5’) diphosphocholine enhances the ability of haloperidol to increase dopamine metabolites in the striatum of the rat and to diminish stereotyped behavior induced by apomorphine. Neuropharmacology. 1984; 23: 1403-1406.
9. Скворцова В.И., Бойцова А. Нейропротективная терапия цитиколином в остром периоде церебрального инсульта. Врач. 2007; 12: 25-28.
10. Alvarez X.A., Sampedro C., Lozano R. et al. Citicoline protects hippocampal neurons against apoptosis induced by brain beta-amyloid deposits plus cerebral hypoperfusion in rats. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1999; 21: 535-540.
11. Tazaki Y., Sakai F., Otomo E. et al. Treatment of acute cerebral infarction with a choline precursor in a multicenter double-blind placebo-controlled study. Stroke. 1988; 19: 211-216.
12. Davalos A., Castillo J., Alvarez-Sabin J. et al. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke. 2002; 33: 2850-2857.
13. Clark W.M., Warach S.J., Pettigrew L.C. et al. A randomized dose-response trial of citicoline in acute ischemic stroke patients. Citicoline Stroke Study Group. Neurology. 1997; 49: 671-678.
14. Saver J.L. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair. Rev Neurol Dis. 2008; 5: 167-177.
15. Cho H.J., Kim Y.J. Efficacy and safety of oral citicoline in acute ischemic stroke: drug surveillance study in 4,191 cases. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2009; 31: 171-176.
16. Sobrino T., Hurtado O., Moro M.A. et al. The increase of circulating endothelial progenitor cells after acute ischemic stroke is associated with good outcome. Stroke. 2007; 38: 2759-2764.
17. Sobrino T., Rodríguez-González R., Blanco M. et al. CDP-choline treatment increases circulating endothelial progenitor cells in acute ischemic stroke. Neurol Res. 2010; in press.
18. Secades J.J., Alvarez-Sabin J., Rubio F. et al. Citicoline in intracerebral haemorrhage: a double-blind, randomized, placebo-controlled, multi-centre pilot study. Cerebrovasc Dis. 2006; 21: 380-385.
19. Ivan C.S., Seshadri S., Beiser A. et al. Dementia after stroke: the Framingham Study. Stroke. 2004; 35: 1264-1268.
20. Leys D., Hénon H., Mackowiak-Cordoliani M.A. et al. Poststroke dementia. Lancet Neurol. 2005; 4: 752-759.
21. Fotuhi M., Hachinski V., Whitehouse P.J. Changing perspectives regarding late-life dementia. Nat Rev Neurol. 2009; 5: 649-658.
22. Hurtado O., Cárdenas A., Pradillo J.M. et al. A chronic treatment with CDP-choline improves functional recovery and increases neuronal plasticity after experimental stroke. Neurobiol Dis. 2007; 26: 105-111.
23. Fioravanti M., Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database Syst Rev 2005; 18: CD000269.
24. Fioravanti M., Buckley A.E. Citicoline (Cognizin) in the treatment of cognitive impairment. Clin Interv Aging. 2006; 1: 247-251.
25. Ortega G., Jacas C., Quintana M. et al. Citicoline treatment prevents neurocognitive decline after a first ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2010; 29: Suppl 2: 268.


Использованные источники: http://t-pacient.ru/articles/6669/

Отличие Цераксона от Актовегина

Нарушение кровотока в тканях головного мозга, возникающее при инсульте, ведет к поражению нейронов и возникновению когнитивных нарушений. Развитие патологического состояния неблагоприятно сказывается на работе всей нервной системы организма.

Для восстановления нормального процесса кровоснабжения тканей мозга после перенесенного инсульта или после травмы нужно на протяжении длительного времени принимать лекарственные препараты.

В неврологии эффективными в данной ситуации считаются такие лекарственные препараты, как Цераксон и Актовегин. Выбор оптимального средства для проведения медикаментозной терапии нарушений мозгового кровообращения после перенесенных ишемического и геморрагического инсультов осуществляет лечащий врач с учетом физиологических особенностей организма больного и в соответствии с результатами обследования пациента.

Сходства составов Цераксона и Актовегина

Оба лекарственных средства производятся в виде инъекционного раствора для вливаний и в форме таблеток для перорального приема. Действующие компоненты препаратов обеспечивают улучшение функционирования ионообменных насосов клеточных мембран, способствуют синтезу новых фосфолипидов и предупреждают повторное поражение нейронов мозга.


Цитиколин для улучшения памяти и внимания, для восстановления после инсульта,

Препараты этой группы назначаются:

  • во время развития ишемического инсульта;
  • в период восстановления после ишемического и геморрагического инсультов;
  • во время острого или восстановительного периода после травмы головы;
  • при сосудистых болезнях мозга с расстройством поведения и возникновением когнитивных нарушений;
  • при развитии нарушений мозгового кровообращения;
  • при варикозе и трофических язвах.

Цераксон и Актовегин используется для восстановления процесса кровоснабжения тканей мозга после инсульта или травмы.

Применяемые средства способны оказывать на организм больного следующий терапевтический эффект:

Похожие темы:
Из за чего бывает ишемический инсульт
Из за чего бывает ишемический инсульт
Физические упражнения для реабилитации после инсульта
  • нейротрофический;
  • антиоксидантный;
  • нейрометаболический;
  • нейропротекторный.

Использование Актовегина и Цераксона позволяет быстро восстановить кровообращение в тканях головного мозга, нарушенное при развитии инсульта, и устранить такие симптомы патологического состояния, как: нарушение зрения, чувство головокружения и головная боль.

В чем разница между Цераксоном и Актовегином?

Актовегин и Цераксон являются разными препаратами как по составу, так и по механизму действия.

Применение Актовегина обеспечивает увеличение объема поступающих в головной мозг питательных веществ и кислорода. В некоторых случаях он может способствовать восстановлению цепочек ДНК.


Мексидол: Обновление Мозга

Цераксон обеспечивает укрепление клеточных мембран и предупреждает разрыв клеток, делая их более эластичными. Такое воздействие препаратов приводит к улучшению кровообращения. Действие препарата предотвращает гибель нервных клеток, а Актовегин способствует процессу восстановления тканей головного мозга.

Лекарственные средства отличаются формами выпуска. Цераксон производится в виде раствора для инъекций и в таблетированной форме, а Актовегин выпускается в виде:

  • раствора для инъекций;
  • раствора для инфузий;
  • таблеток;
  • крема;
  • геля;
  • мази.

Актовегин представляет собой медикамент, активным компонентом которого является депротеинизированный гемодериват, получаемый из крови молочных телят.

Актовегин способствует процессу восстановления тканей головного мозга.

Препарат для инъекций в своем составе в качестве дополнительных компонентов содержит хлорид натрия и очищенную воду.


Категорические запреты при восстановлении после инсульта.

В составе таблеток дополнительными компонентами являются:

  • целлюлоза;
  • магния стеарат;
  • тальк;
  • повидон К90.

Каждая таблетка препарата покрыта оболочкой состоящей из:

  • макрогола 6000;
  • горного гликолевого воска;
  • камеди акации;
  • диоксида титана;
  • повидона К30;
  • диэтилфталата;
  • сахарозы;
  • гипромеллозы фталата;
  • талька;
  • хинолинового красителя желтого алюминиевого лака.

Показаниями к применению Актовегина являются следующие патологические состояния:

Похожие темы:
Лечение при инсульте головного мозга народными средствами
Как жить после инсульта головного мозга
Если после инсульта проблемы с головой
  • сосудистые и метаболические нарушения в функционировании головного мозга (ишемический инсульт, деменция, недостаточность кровотока в мозге, ЧМТ);
  • диабетическая полиневропатия;
  • артериальные и венозные сосудистые нарушения и их последствия – трофические язвы и ангиопатия.

Противопоказаниями к использованию средства являются:

  • олигурия;
  • отек легких;
  • задержка в тканях организма жидкости;
  • анурия;
  • сердечная недостаточность в декомпенсированной форме;
  • наличие гиперчувствительности.

Развитие побочных эффектов при использовании препарата наблюдается редко.

Нежелательными реакциями могут являться:


Цераксон ампулы - показания (видео инструкция) описание, отзывы - Цитиколин
  • со стороны кожных покровов – аллергические проявления (крапивница, отеки, сильное потоотделение, повышение температуры тела, жар);
  • со стороны ЖКТ – позывы к рвоте, чувство тошноты, диспептические явления, болевые ощущения в эпигастрии, диарея;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы – тахикардия, боль в области сердца, бледность кожи, одышка, гипертензия или гипотензия;
  • со стороны нервной системы – слабость, головные боли, чувство головокружения, возбуждение, потеря сознания, тремор, парестезии;
  • со стороны дыхательной системы – чувство сжатия грудной клетки, частое дыхание, утрудненное глотание, болевые ощущения в горле, ощущение удушья;
  • со стороны костно-мышечной системы – боль в пояснице, ощущение боли в суставах и костях.

При появлении указанных симптомов прием препарата требуется прекратить и провести симптоматическое лечение.

Цераксон в своем составе содержит активный компонент цитиколин. Дополнительными соединениями в составе раствора для инъекций являются:

  • сорбитол;
  • глицерин;
  • глицеринформаль;
  • нипагин;
  • цитрат Na;
  • нипазол;
  • сахаринат Na;
  • эссенция клубничная;
  • краситель 4Р пунцовый;
  • сорбат K;
  • кислота лимонная.

Цераксон применяется применяется для восстановления после геморрагического и ишемического инсультов.

Таблетки содержат цитколин в форме соединения с натрием. Вспомогательными веществами в таблетированной форме лекарственного средства являются:

  • магния стеарат;
  • тальк;
  • кремния диоксид коллоидный безводный;
  • масло касторовое гидрогенизированное;
  • натрия кроскармелоза.

В соответствии с инструкцией по применению медикамента, он применяется в следующих случаях:


Как восстановить и лечить мозг после инсульта? ✓ Что происходит с мозгом после инсульта?
  • острый период ишемического инсульта;
  • восстановление после геморрагического и ишемического инсультов;
  • острый и восстановительный период после черепно-мозговой травмы;
  • сосудистые болезни головного мозга, сопровождающиеся нарушениями поведения и когнитивных способностей.

В качестве противопоказаний к назначению лекарства производитель указывает следующие состояния организма:

  • наличие гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства;
  • наличие выраженной ваготонии;
  • наследственные патологии, связанные с непереносимостью фруктозы.

При проведении медикаментозного лечения возможно появление у больного следующих побочных эффектов:

  • аллергических реакций в виде кожного зуда, сыпи и анафилактического шока;
  • чувства головокружения и головной боли;
  • тошнота, рвота, изменение аппетита, жар, диарея;
  • галлюцинации, нарушение сна.

Возможно появление чувства онемения в парализованных конечностях.

При возникновении указанных нежелательных реакций врачом рассматривается вопрос об изменении схемы проведения терапевтических мероприятий.

Что лучше?

Препараты оказывают на организм больного разное действие, поэтому подбор лекарства осуществляется врачом, исходя из показаний и состояния здоровья пациента.


Лекарства для восстановления после инсульта.

При развитии инсульта лучше выбирать Цераксон. Это связано с низкой эффективностью Актовегина при данной патологии, а при некачественной обработке сырья при изготовлении Актовегина он способен привести к неблагоприятным последствиям.

Похожие темы:
Можно ли ставить банки после инсульта
Чем восстановить мозг после ишемического инсульта
Инсульт головного мозга левая височная доля

Цена

Цераксон в таблетках имеет стоимость 1500 руб. за упаковку, раствор для уколов стоит 1156 руб., капли для внутреннего применения – 730 руб.

Стоимость таблеток Актовегина составляет 530-1400 руб. в зависимости от упаковки, ампула – 563 руб., а препарат в виде раствора – 582 руб.


Цитиколин (CDP-choline) Цераксон Обзор Советы ЛУЧШИЙ НООТРОП? Is This The Best Nootropic?

Отзывы врачей о Цераксоне и Актовегине

Школьников И. А., невропатолог, Смоленск

Похожие темы:
Восстанавливается ли клетка в мозгу после инсульта
Из за чего бывает ишемический инсульт
Сколько лежать в больнице инсульта головного мозга

Цераксон – нейропротектор с высоким уровнем эффективности для лечения ишемических и травматических нарушений головного мозга. Дорого стоит. Применяется для терапии когнитивных, сенситивных, двигательных расстройств, спровоцированных церебральной патологией дегенеративного и сосудистого генеза.

Безродный И. В., терапевт, Курск


Волшебные таблетки от инсульта.

Цераксон эффективен при черепно-мозговых травмах, остром и восстановительном периодах ОНМК, когнитивных нарушениях. При внутривенном введении требует контроля частоты сердечных сокращений. Эффективность средства зависит от способа введения, на практике внутримышечное введение уступает пероральному.

Похожие темы:
Инсульт поражение ствола головного мозга и
Лечение центральной нервной системы при инсульте
Из за чего бывает ишемический инсульт

Лоцманова О. О., невролог, Мурманск

Цераксон – дорогой препарат линейки ноотропов. Имеет удобную форма раствора, что позволяет использовать препарат в детской практике, хорошо зарекомендовал себя при перинатальной ишемическо-геморрагической энцефалопатии, задержке речи, транзиторных нарушениях кровотока и вегето-сосудистой дисфункции.

Искоростинская О. А., невролог Астрахань

Препарат с недоказанной клинической эффективностью, несмотря на широкую известность и широкое применение. Не входит ни в один стандарт лечения за рубежом, отсутствуют хорошо спланированные клинические исследования, подтверждающие его эффективность.

Отзывы пациентов

Ангелина, 35 лет, Владимир

После инсульта маме в стационаре назначили Цераксон внутривенно. Была слабость правой руки и ноги. После курса лечения увеличилась сила в руке и ноге. Эффект был налицо. Но были и нежелательные эффекты, начиная с третьего дня применения, началась диарея и тошнота. Пришлось пить дополнительные препараты, а в дальнейшем препарат заменили на Ноотропил в таблетках.

Евгения, 35 лет, Тула

Цераксон назначили моей маме, и через неделю приема у нее начались страшные галлюцинации. Препарат немедленно отменили. После этого, спустя неделю, мама пришла в норму.

Татьяна 41 год, Псков

Невропатолог назначил Цераксон отцу после инсульта. Время приема – 2 недели, перорально. Затем назначали курсами несколько раз в год. Под влиянием лекарства улучшилась память, речь и полностью восстановилась чувствительность руки. На МРТ положительная динамика подтвердилась. Хороший препарат, но имеет один большой недостаток – высокую цену.

Елена, 46 лет, Самара

Дисциркуляторная энцефалопатия второй степени. Прокапали Актовегин в комплексе с другими препаратами. Эффект наступил где-то через 3 недели.


Использованные источники: https://hi-blog.ru/veny/tserakson-i-aktovegin

Новые возможности патогенетической коррекции ишемических повреждений ткани головного мозга: взгляд на проблему

Актуальность проблемы

Проблема мозгового инсульта была и продолжает оставаться одной из наиболее актуальных в клинической неврологии. Это определяется большой распространенностью заболевания, высокими показателями первичной инвалидности и смертности. Ежегодно в мире около 15 млн, в США — >750 тыс., России — 450 тыс., в Украине — 105–110 тыс. человек переносят первичный или повторный инсульт. Среди заболевших увеличивается число лиц в возрасте >55 лет. В нашей стране, согласно последним данным центра медицинской статистики МЗ Украины, около 35,5% всех мозговых инсультов возникает у лиц трудоспособного возраста. Инсульт является второй по частоте причиной смерти в мире. В 2005 г. он был причиной 5,7 млн фатальных исходов, прогнозируется рост смертности от инсульта до 6,7 млн в 2015 г. и до 7,7 млн в 2030 г., если не будут предприняты активные глобальные меры по борьбе с этой эпидемией (Culebras F., 2007). Смертность от цереброваскулярных заболеваний в Украине в 2007 г. достигла 220,6 случая на 100 тыс. населения (Міщенко Т.С., 2008).

Среди всех сосудистых заболеваний головного мозга наиболее распространенные острые ишемические нарушения мозгового кровообращения. Согласно данным международных мультицентровых исследований, соотношение ишемических и геморрагических инсультов составляет соответственно 85 и 15% и остается относительно на стабильном уровне. Поэтому среди выживших после инсульта пациентов с последствиями заболевания и выраженной степенью инвалидности преобладают лица, которые перенесли его ишемический вариант. Большинство из них не возвращаются к нормальной жизни, а 1/3 — нуждаются в посторонней помощи для самообслуживания. К трудовой деятельности к концу 1-го года после инсульта возвращаются примерно 20% всех работавших до заболевания. Таким образом, мозговой инсульт — это сложная медицинская проблема, которая вышла за рамки медицинской науки и практики, приобрела важное социально- экономическое значение.

Современные терапевтические подходы

В патофизиологическом процессе постишемических нарушений в период от окклюзии церебральной артерии до необратимого поражения нейронов существует несколько звеньев для эффективного терапевтического воздействия. Среди них выделяют два важнейших процесса, которые разворачиваются последовательно:

а) дефицит локального мозгового кровотока, энергии и формирование фокальной церебральной ишемии;

б) патобиохимические и молекулярные реакции, обусловленные ишемическим и воспалительным каскадом.

Дефицит энергии и активация фосфолипаз при ишемии приводят к разрушению мембран нейронов и, в конечном счете, к их гибели. Именно поэтому учет динамических ранних клеточных реакций, являющихся следствием ишемии (снижение рО2, уровня глюкозы, АТФ, нарастание содержания ионов кальция в цитоплазме нейронов), и отдаленных патобиохимических, воспалительно-метаболических нарушений, характеризующихся активацией катаболических ферментов (фосфолипаз, липоксигеназ, циклооксигеназ и др.), происходящих в ишемизированной ткани мозга (пенумбре), и на этой основе разработка методов эффективного терапевтического воздействия на различные взаимосвязанные звенья так называемого ишемического каскада привлекают все большее внимание неврологов и представителей других медицинских специальностей.

Тромболитическая терапия

Для восстановления функционирования нейронов в зоне ишемической полутени, в которой критически снижен уровень кровотока, но отсутствуют структурные изменения нейронов, наиболее эффективным методом в ранний период после развития инсульта является реканализация инфарктзависимой церебральной артерии (ИЗЦА), то есть тромболитическая терапия (ТРТ) с использованием рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (recombinant tissue plasminogen activator — rt-PA). Несомненно, это расширило возможности медикаментозной терапии острого ишемического инсульта, однако не решило проблем эффективного лечения завершенного территориального инсульта. Проведение тромболизиса ограничено рамками 3-часового «терапевтического окна». И хотя данные испытания европейского объединенного исследования инсульта III фазы (ECASS III — European Cooperative Acute Stroke Study III) свидетельствуют о том, что «терапевтическое окно» может быть расширено до 4,5 ч, однако 3-часовой период остается предпочтительным (Hacke W. et al., 2008). Последнее определяется функциональным состоянием нейронов ишемической пенумбры, которое в каждом конкретном случае является сугубо индивидуальным процессом, имеющим временные отличия в зависимости от уровня мозговой перфузии.

С другой стороны, даже при ранней реканализации ИЗЦА отдаленные результаты лечения при ишемическом инсульте не всегда оправдывают ожидания, поскольку после восстановления проходимости окклюзированной артерии часто развивается реперфузионное повреждение ткани мозга. Иногда реперфузия приводит к еще большему тканевому повреждению, углублению неврологического дефицита, чем ее отсутствие (Kent T.A. et al., 2001). Риск реперфузионного повреждения повышается, если тромболизис проводится вне пределов 3-часового «терапевтического окна».

Для предупреждения риска реперфузионного повреждения на этапе временных рамок «терапевтического окна» важно как можно более точно и в ранние сроки выявить потенциально жизнеспособную и необратимо поврежденную ткань головного мозга. С этой целью используют высокоинформативные новые методы нейровизуализации — диффузионно- и перфузионно-взвешенную магнитно-резонансную томографию (ДВ-МРТ и ПВ-МРТ). ДВ-режим выявляет зону, где не происходит диффузия воды, что свидетельствует о необратимом повреждении мембран и гибели клеток; ПВ-режим позволяет визуализировать и количественно оценить регионарную перфузию, тем самым установить размеры ишемической пенумбры в первые 1–6 ч (Griffiths P.D. et al., 2001).

По МРТ-изображениям, полученным в ДВ- и ПВ-режимах, можно получить информацию о диффузионно-перфузионном несоответствии, которое отражает разницу между бóльшими по объему изменениями ткани мозга по данным ПВ-МРТ и меньшими изменениями на ДВ-МРТ. С учетом объема диффузионно-перфузионного несоответствия устанавливают размеры потенциально жизнеспособной ткани ишемической полутени и определяют направление специфической терапии. На основании данных параметров предложены возможные варианты терапии острого ишемического инсульта (Barber P.A. et al., 1998):

● ПВ-повреждение > ДВ-повреждения => реперфузия;

● ПВ-повреждение = ДВ-повреждения => нейропротекция;

● ПВ-повреждение < ДВ-повреждения => нейропротекция;

● повреждение только по данным ДВ-МРТ => нейропротекция;

● повреждение только по данным ПВ-МРТ (риск развития инсульта) => реперфузия;

● повреждения по данным ДВ- и ПВ-МРТ отсутствуют при наличии неврологического дефицита => вмешательства не проводятся.

Таким образом, оценка соотношения объемов очагов при МРТ-исследовании в ДВ- и ПВ- режимах служат основанием для принятия решения о целесообразности проведения тромболизиса, достижения реперфузии и/или нейропротекции.

Однако восстановление мозговой перфузии с помощью тромболизиса ограничивается наличием значительных противопоказаний, высоким риском геморрагических осложнений, необходимостью надежной верификации вида инсульта и проведения не только компьютерной томографии или МРТ- исследования, но и МРТ-визуализации в ДВ- и ПВ- режимах, которые имеют большое значение. Анализ данных литературы показывает, что на сегодня чаще всего в клинической практике используют только МРТ в ДВ- изображениях, значительно реже — комбинацию ДВ- и ПВ- изображений, еще реже — только МРТ в ПВ-режимах (Keir S.L., Wardlaw J.M., 2000). Это свидетельствует о том, что не всегда терапия острого ишемического инсульта проводится с учетом визуализации области диффузии и перфузии. Вместе с тем выявляемая существенная взаимосвязь между клиническим улучшением по шкале NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale, США) и объемом повреждения ткани мозга диктует необходимость использования ДВ-МРТ как маркера эффективности реперфузии и/или нейропротекции.

Следует также подчеркнуть, что при проведении тромболитической терапии важно достижение полного «открытия» ИЗЦА. Остаточный стеноз артерии разрушенной бляшкой не устраняет истинных причин закупорки сосуда. При такой клинической ситуации сохраняется риск повторного внутрисосудистого тромбообразования и реокклюзии ИЗЦА, частота которых после проведенного тромболизиса достаточно высокая и составляет 34%. Кроме того, многие из тромбов и эмболов из-за различия их структуры вообще не растворяются современными тромболитиками, что является одной из причин недостаточной эффективности тромболитической терапии (Пирадов М.А., 2007).

Как бы то ни было, на сегодня в Украине проведение тромболитической терапии имеет значительные ограничения, связанные с узкими рамками «терапевтического окна», финансовыми, организационными и техническими проблемами. Именно поэтому rt-PA-терапия не стала стандартом лечения ишемического инсульта в нашей стране. Следует отметить, что и в общественных больницах за рубежом также лишь небольшая (2–3%) часть пациентов с ишемическим инсультом получают тромболитическую терапию (Muir K.W., Grosset D.G., 1999; Szoeke C.E. et al., 2003).

Концепция фармакологической нейропротекции

Наряду с совершенствованием организационных мероприятий, внедрением тромболитической терапии в рутинную клиническую практику лечения острого ишемического инсульта, в последние десятилетия интенсивно разрабатываются методы метаболической коррекции патобиохимических нарушений, обусловленных ишемией и реперфузией, медикаментозной защиты нейронов и восстановления функции пораженной ткани мозга, то есть методы, направленные на предупреждение распространения деструктивных процессов вследствие активации ишемического каскада и провоспалительных реакций. Эффективная и своевременно начатая нейропротекторная терапия до, во время и после внутривенного введения rt-PA позволяет ослабить или затормозить механизмы необратимого повреждения нейронов ишемической полутени, улучшить их трофику и энергообеспечение, тем самым потенциально может способствовать расширению рамок «терапевтического окна» (Фишер М., Шебитц В., 2001). Такие исследования проводятся на стадии экспериментальной апробации (Andersen M. et al., 1999; Alonso de Leciñana M. et al., 2006).

Медикаментозная нейропротекция или защита нейронов от повреждающего действия ишемического каскада, нейрональной «смерти» на клеточном и молекулярном уровнях или коррекция его последствий имеет также важное самостоятельное значение как одно из направлений интенсивной терапии острой цереброваскулярной патологии. Она основана на различных эффектах: стабилизации функции клеточных мембран, массивная деполяризация которых считается основным критерием необратимого поражения клеток; угнетении глутаматно-кальциевой экзайтотоксичности и других клеточных реакций; воздействии на оксидативный стресс нейронов — один из универсальных механизмов поражения ишемизированной ткани мозга — и на другие компоненты ишемического и воспалительного каскада. Главной мишенью атаки терапевтического воздействия с помощью тромболизиса и/или нейропротекции является ишемическая полутень.

На сегодня именно это и определило смещение акцентов исследования патофизиологии ишемического инсульта от изучения гемодинамических нарушений и метаболических эффектов на углубленное исследование роли патобиохимических процессов, клеточных реакций, молекулярных механизмов в повреждающем действии ишемизированной ткани мозга.

Однако концепция фармакологической нейропротекции на практике оказалась трудно осуществимой медицинской проблемой. Длительный поиск эффективных нейропротекторов не обеспечил однозначных позитивных результатов. Несмотря на многочисленные экспериментальные исследования, в которых установлены положительные свойства заявленных нейропротекторных препаратов, в клинических испытаниях фазы II и III их применение сопровождалось выраженными побочными действиями или было неэффективным (Arakawa S. et al., 2005; Muir K.W., Teal P.A., 2005). По- видимому, этим можно объяснить тот факт, что на сегодня не существует клинически приемлемой нейропротекторной программы терапии острого ишемического инсульта, которая достоверно подтверждала улучшение исхода заболевания на фоне применения нейропротекторных препаратов (European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee, 2008).

Вместе с тем было бы ошибкой ставить под сомнение значение и полезность нейропротекции для терапии инсульта у людей. Проведенный нами анализ данных литературы показал, что медикаментозная нейропротекция для неврологов сохраняет свою привлекательность как важная составляющая терапии острого мозгового инсульта. Поэтому более 30 международных центров разных стран на сегодня проводят экспериментальные и клинические исследования относительно эффективности разных лекарственных средств с потенциальными нейропротекторными свойствами.

Одним из признанных универсальных механизмов повреждения ткани головного мозга при ишемии/реперфузии (реоксигенации) является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), гиперпродукция агрессивных свободных радикалов (гидроксил- радикал, супероксидный анион- радикал, монооксид азота и продукт их взаимодействия — пероксинитрит) и вызванное этим окисление биологических молекул. Последнее в свою очередь приводит к деградации фосфолипидных мембран, активации локального воспаления, повреждению нейронов, ослаблению трофической и регенеративной функции нервной ткани, системы эндогенной антиоксидантной защиты. Поэтому интенсификация утилизации глюкозы, ослабление интенсивности свободнорадикального окисления и ПОЛ, других проявлений ишемически-реперфузионного повреждения ткани головного мозга также является целями нейропротекции.

Таким образом, острый ишемический инсульт — это серьезная энергетическая и метаболическая катастрофа, обусловленная нарушением мозгового кровообращения, проявляющаяся сочетанием различных повреждений ткани головного мозга, опосредованная разными патогенетическими механизмами гибели нейронов. Поэтому в реальной клинической практике внимание неврологов должно быть направлено на сочетанное применение нейропротекторных и антиоксидантных препаратов, оказывающих ингибирующее воздействие на экспрессию и активность катаболических ферментов (фосфолипаз, липоксигеназ, циклооксигеназ и др.), уменьшающих прооксидантный потенциал протекающих процессов, инактивирующих липидные перекиси в структурах биомембран нейронов. Комплексная фармакологическая нейропротекция путем воздействия на взаимосвязанные патобиохимические и молекулярные механизмы, за счет процессов компенсации, нейрональной пластичности, формирования новых проводников, установления новых синаптических связей, несомненно, должна способствовать более значительному восстановлению структуры и функции поврежденной нервной системы.

Цераксон (цитиколин)

В настоящее время появились новые фармакологические препараты, эффекты которых связаны с комплексным нейропротекторным действием на нейроны ишемизированной ткани головного мозга, обладающие свойствами мембранопротекторов и антиоксидантов. К таким средствам относится цитиколин (цитидин-5′-дифосфохолин; ЦДФ-холин) производства компании «Ferrer Internacional» (Испания), зарегистрированный в Украине в 2006 г. компанией «Nycomed» (Австрия) под названием Цераксон. Результаты метаанализа крупных рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы свидетельствуют, что, в отличие от других нейропротекторов, цитиколин — единственный препарат, имеющий высокий уровень доказательной базы, достоверно влияющий на исходы острого ишемического инсульта при применении в первые 24 ч после его развития (Clark W.M. et al., 2001; Dávalos A. et al., 2002; Conant R., Schauss A.G., 2004; Adibhatla R.M., Hatcher J.F., 2005).

Результаты проведенных рандомизированных клинических исследований показали, что цитиколин имеет широкий спектр нейропротекторного действия:

● уменьшает выброс с аксональных терминалей глутамата, стимулирует обратный внутриклеточный захват нейромедиаторных аминокислот и, соответственно, способствует снижению активности постсинаптических комплексов NMDA-, AMPA-рецептор- канал, подавлению трансмембранного транспорта ионов кальция в клетку (Hurtado O. et al., 2005);

● тормозит процесс разрушения мембран ишемизированных нейронов путем ингибирования активности фосфолипазы А2, восстанавливает их структуру и функцию за счет стимуляции биосинтеза фосфатидилхолина — одного из структурных элементов клеточных мембран (Adibhatla R.M. et al., 2002);

● нормализует энергетику митохондрий, восстанавливает функционирование Na+/K+-АТФазы, сниженный уровень АТФ в ткани головного мозга, энергетические процессы в нейронах (Farooqui A.A. et al., 2000; Secades J.J., 2002);

● ослабляет свободнорадикальное окисление и ПОЛ, снижает окислительный стресс после ишемии/реперфузии, повышает активность эндогенной антиоксидантной системы защиты клеток за счет стимуляции синтеза глутатиона — неферментного фактора внутриклеточной антиоксидантной защиты — и повышения активности фермента глутатионредуктазы (Adibhatla R.M. et al., 2002);

● предотвращает гибель нейронов путем торможения выброса глутамата и подавления экспрессии белков, участвующих в развитии апоптоза после ишемии (Krupinski J. et al., 2002; Mir C. et al., 2003).

Таким образом, нейропротекторные свойства Цераксона определяются разными фармакодинамическими механизмами. Именно плейотропные эффекты препарата побудили большой интерес исследователей к изучению его роли в нейропротекции острого ишемического инсульта. Плейотропия (греч. pleion — многочисленный и tropos — поворот, направление) — понятие ранее преимущественно применяемое в генетике. Здесь это понятие используется в более широком смысле — множественность эффектов, действий одного и того же препарата не только на причины повреждения ишемизированной ткани мозга, но и на процессы восстановления структуры и функций нервной ткани за счет нейропротекторных и нейрорепаративных эффектов, увеличения пластичности нейронов. Полагают, что действие Цераксона более многогранное, чем просто влияние на различные этапы ишемического каскада. Поэтому даже монотерапия с использованием данного препарата, обладающего плейотропными по отношению к поврежденной ткани мозга эффектами, несомненно, имеет важное значение в обеспечении комбинированной нейропротекции, повышении результативности лечения при остром ишемическом инсульте.

Эффективность применения цитиколина в лечении пациентов с острым ишемическим инсультом подтверждена многочисленными клиническими испытаниями, проведенными в США, Европе и Японии. Первичной конечной точкой оценки эффективности служила общепринятая оценка восстановления функций, выраженная комбинацией показателей по шкалам: NIHSS ≤1 балла, модифицированной шкале Рэнкина (МШР) ≤1 балла, индексу Бартел (ИБ) ≥95 баллов. Оценивалась также эффективность препарата по отдельным шкалам (NIHSS, ИБ и МШР) и показателю смертности в сравнении с плацебо. В исследованиях, проведенных в Европе и Японии, использовали внутривенный путь введения цитиколина, а в США — пероральный.

Проведенный метаанализ 7 больших американских клинических испытаний, которые базируются на оценке 1652 пациентов с острым ишемическим инсультом и фоновым неврологическим дефицитом по шкале NIHSS ≥8 баллов, подтвердил эффективность перорального приема цитиколина в дозах 500; 1000; 2000 мг/сут в течение 6 нед. Общее восстановление функций достигнуто у 25,2% пациентов, принимающих цитиколин, по сравнению с 20,2% больных, получавших плацебо. Самый выраженный терапевтический эффект отмечали при приеме препарата в дозе 2000 мг/сут: общее восстановление функций определялось у 31,6% пациентов на фоне применения цитиколина и у 27,7% — плацебо (р=0,0045). Терапия цитиколином не оказывала какого-либо влияния на смертность в течение 3 мес наблюдения (18,8% в группе больных, получавших цитиколин и 17,8% — плацебо) (Dávalos A. et al., 2002). Авторы делают вывод, что терапия цитиколином для перорального применения в течение первых 24 ч после развития инсульта у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами инсульта повышает вероятность полного восстановления неврологических функций через 3 мес. Препарат не оказывал побочных эффектов.

Однако пероральный путь оказался не самым подходящим для введения цитиколина. Он не обеспечивал достаточного накопления содержания ЦДФ-холина в головном мозге, повышения его клинической эффективности (Adibhatla R.M. et al., 2002).

В европейских клинических исследованиях установлено, что внутривенное введение цитиколина в разных дозах при разной продолжительности лечения более существенно улучшало неврологические функции, способствовало раннему восстановлению двигательной и когнитивных функций (Adibhatla R.M. et al., 2002; Secades J.J., 2002; Rogalewski A. et al., 2006). В исследовании, проведенном E.A. Corso и соавторами (1982), оценивалась эффективность внутривенных инфузий цитиколина в дозе 1000 мг/ сут. в течение 30 дней лечения: у 71% пациентов, принимавших цитиколин, отмечали существенное улучшение неврологических функций, в группе плацебо — у 31%.

Во многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Японии, включавшем 272 пациента с острым среднетяжелым и тяжелым церебральным инфарктом и нарушением сознания разной степени выраженности, установлено, что внутривенное капельное введение цитиколина в дозе 1000 мг/ сут улучшало показатели по общей рейтинговой шкале исходов: восстановление сознания отмечали у 51% пациентов (в группе плацебо — у 39%); улучшение неврологических функций — у 56% больных (в группе плацебо — у 26%) (Tazaki Y. et al., 1988).

Нейропротекторный эффект цитиколина подтверждается также изменением объема необратимого поражения ткани мозга по данным МРТ и ДВ-МРТ, которое носило явно дозозависимый характер: если в группе плацебо размер очага увеличивался в среднем на 84,7%, то у пациентов, получавших цитоколин в дозе 0,5 г/сут — на 34%, в дозе 2,0 г/сут — всего на 1,8% (Warach S. et al., 2000).

В нашем клиническом исследовании, включавшем 70 пациентов с острым среднетяжелым и тяжелым ишемическим инсультом, рандомизированных в группу Цераксона (27 пациентов) и традиционной терапии (43), оценивалась эффективность внутривенных инфузий Цераксона в дозе 2000 мг/ сут в течение 10 дней с последующим внутримышечным введением в дозе 1000 мг/ сут — 5 дней и пероральным применением препарата по 200 мг 3 раза в сутки в течение 30 дней. Применение Цераксона на 21-е сутки лечения по объему восстановления неврологических функций в баллах по шкалам NIHSS и МШР было высокоэффективным у 70,4% пациентов по сравнению с 34,9% у лиц, получавших традиционную терапию. Полное восстановление неврологических функций, выраженное комбинацией показателей NIHSS ≤1, МШР ≤1 и ИБ ≥95 баллов, через 3 мес терапии достигнуто у 29,6% пациентов, лечившихся Цераксоном, в сравнении с 23,3% — в контрольной группе (р<0,05). Ранняя смертность (в первые 2 нед) существенно не отличалась (в группе Цераксона — 7,4%, традиционная терапия — 9,3%; р>0,1). Безопасность применения Цераксона была подобной безопасности традиционной терапии (Віничук С.М. та співавт., 2008).

Таким образом, терапия с использованием Цераксона при внутривенном капельном применении в течение первых 24 ч после развития симптомов у пациентов со среднетяжелым и тяжелым ишемическим инсультом значительно повышает вероятность полного восстановления неврологических функций через 3 мес.

В недавно опубликованной работе J.J. Secades и соавторов (2006) сообщается об эффективности и безопасности цитиколина в лечении больных с интрацеребральной геморрагией.

Кокрановская группа провела обзор и перекрестный анализ 7 клинических исследований для оценки риска и пользы применения цитиколина не позднее 14 дней после развития ишемического или геморрагического инсульта (всего 1963 пациента). Во всех исследованиях препарат назначали внутрь или внутривенно в дозах от 0,5 до 2,0 г/ сут. Установлено значительное снижение суммарного показателя смертности и частоты инвалидности при длительном наблюдении: 54,6% против 66,4% в группе плацебо, то есть снижение показателей смертности и частоты инвалидности на 10–12% (Saver J.L., Wilterdink J., 2002).

Выводы

Результаты проведенных в разных странах мира больших рандомизированных слепых исследований продемонстрировали эффективность и безопасность применения цитиколина при лечении острого мозгового инсульта, что обусловлено широким спектром нейропротекторного действия препарата.

Отмечено повышение эффективности лечения ишемического инсульта при внутривенном применении Цераксона (цитиколина) в первые 24 ч после развития заболевания; максимальный терапевтический эффект достигается при внутривенном капельном введении в дозе 2000 мг/сут.

Нейропротекторный, мембраностабилизирующий, антиоксидантный, антиапоптотический эффекты Цераксона (цитиколина) подтверждаются клинически и данными ДВ-МРТ, отражающими уменьшение объема необратимого поражения ткани головного мозга при ишемии/реперфузии.

Применение Цераксона (цитиколина) повышает эффективность лечения больных с интрацеребральным кровоизлиянием, что оправдывает назначение препарата пациентам с мозговыми инсультами еще на догоспитальном этапе до точной диагностики вида острого нарушения мозгового кровообращения.

Терапия с применением Цераксона (цитиколина) снижает суммарный показатель риска смертности и недееспособности на 10–12% при длительном проспективном наблюдении за больными с мозговым инсультом.

Ссылки

  • 1. Віничук С.М., Мохнач В.О., Прокопів М.М. та співавт. (2008) Нейропротекторна терапія в гострий період ішемічного інсульту. Міжнар. неврол. журн., 4(20): 42–48.
  • 2. Міщенко Т.С. (2008) Епідеміологія цереброваскулярних захворювань в Україні у 2007 р. Судинні захворювання головного мозку, 2: 3–7.
  • 3. Пирадов М.А. (2007) Интенсивная терапия инсульта: взгляд на проблему. Анналы клин. и эксперим. неврологии, 1(1): 17–22.
  • 4. Фишер М., Шебитц В. (2001) Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт (приложение), 1: 21–33.
  • 5. Adibhatla R.M., Hatcher J.F. (2005) Cytidine 5’-diphosphocholine (CDP-choline) in stroke and other CNS disorders. Neurochem. Res., 30(1): 15–23.
  • 6. Adibhatla R.M., Hatcher J.F., Dempsey R.J. (2002) Citicoline: neuroprotective mechanisms in cerebral ischemia. J. Neurochem., 80(1): 12–23.
  • 7. Alonso de Leciñana M., Gutiérrez M., Roda J.M. et al. (2006) Effect of combined therapy with thrombolysis and citicoline in a rat model of embolic stroke. J. Neurol. Sci., 247(2): 121–129.
  • 8. Andersen M., Overgaard K., Meden P. et al. (1999) Effects of citicoline combined with thrombolytic therapy in a rat embolic stroke model. Stroke, 30(7): 1464–1471.
  • 9. Arakawa S., Perera N., Donnan G.A. (2005) Neuroprotection in stroke. ACNR, 5(5): 10–11.
  • 10. Barber P.A., Darby D.G., Desmond P.M. et al. (1998) Prediction of stroke outcome with echoplanar perfusion- and diffusion-weighted MRI. Neurology, 51(2): 418–426.
  • 11. Clark W.M., Wechsler L.R., Sabounjian L.A., Schwiderski U.E.; Citicoline Stroke Study Group (2001) A phase III randomized efficacy trial of 2000 mg citicoline in acute ischemic stroke patients. Neurology, 57(9): 1595–1602.
  • 12. Conant R., Schauss A.G. (2004) Therapeutic applications of citicoline for stroke and cognitive dysfunction in the elderly: a review of the literature. Altern. Med. Rev., 9(1): 17–31.
  • 13. Corso E.A., Arena M., Ventimiglia A. et al. (1982) CDP choline in cerebral vasculopathy: clinical evaluation and instrumental semeiology. Clin. Ter., 102(4): 379–386.
  • 14. Culebras A. (2007) Stroke is preventable catastrophic disease. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (Приложение к журналу «Инсульт»). Материалы ІІ Российского международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт», с. 75–76.
  • 15. Dávalos A., Castillo J., Alvarez-Sabín J. et al. (2002) Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials. Stroke, 33(12): 2850–2857.
  • 16. European Stroke Organisation (ESO) Exe­cutive Committee; ESO Writing Committee (2008) Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008. Cerebrovasc. Dis., 25(5): 457–507 (см. также: http://www.eso-stroke.org/pdf/ESO08_Guidelines_Russian.pdf).
  • 17. Farooqui A.A., Horrocks L.A., Farooqui T. (2000) Glycerophospholipids in brain: their metabolism, incorporation into membranes, functions, and involvement in neurological disorders. Chem. Phys. Lipids, 106(1): 1–29.
  • 18. Griffiths P.D., Wilkinson I.D., Wels T., Hoggard N. (2001) Brain MR perfusion imaging in humans. Acta Radiol., 42(6):555–559.
  • 19. Hacke W., Kaste M., Bluhmki E. et al.; ECASS Investigators (2008) Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N. Engl. J. Med., 359(13): 1317–1329.
  • 20. Hurtado O., Moro M.A., Cárdenas A. et al. (2005) Neuroprotection afforded by prior citicoline administration in experimental brain ischemia: effects on glutamate transport. Neurobiol. Dis., 18(2): 336–345.
  • 21. Keir S.L., Wardlaw J.M. (2000) Systematic review of diffusion and perfusion imaging in acute ischemic stroke. Stroke, 31(11): 2723–2731.
  • 22. Kent T.A., Soukup V.M., Fabian R.H. (2001) Heterogeneity affecting outcome from acute stroke therapy: making reperfusion worse. Stroke, 32(10): 2318–2327.
  • 23. Krupinski J., Ferrer I., Barrachina M. et al. (2002) CDP-choline reduces pro-caspase and cleaved caspase-3 expression, nuclear DNA fragmentation, and specific PARP-cleaved products of caspase activation following middle cerebral artery occlusion in the rat. Neuropharmacology, 42(6): 846–854.
  • 24. Mir C., Clotet J., Aledo R. et al. (2003) CDP-choline prevents glutamate-mediated cell death in cerebellar granule neurons. J. Mol. Neurosci., 20(1): 53–60.
  • 25. Muir K.W., Grosset D.G. (1999) Neuroprotection for acute stroke: making clinical trials work. Stroke, 30(1): 180–182.
  • 26. Muir K.W., Teal P.A. (2005) Why have neuro-protectants failed?: lessons learned from stroke trials. J. Neurol., 252(9): 1011–1020.
  • 27. Rogalewski A., Schneider A., Ringel­stein E.B., Schäbitz W.R. (2006) Toward a multimodal neuroprotective treatment of stroke. Stroke, 37(4): 1129–1136.
  • 28. Saver J.L., Wilterdink J. (2002) Choline precursors in acute and subacute human stroke: a meta-analysis. Stroke, 33: 353.
  • 29. Secades J.J. (2002) CDP-choline: update and review of its pharmacology and clinical use. Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol., 24(Supp. B): 1–53.
  • 30. Secades J.J., Alvarez-Sabín J., Rubio F. et al.; Trial Investigators (2006) Citicoline in intracerebral haemorrhage: a double-blind, randomized, placebo-controlled, multi-centre pilot study. Cerebrovasc. Dis. 21(5–6): 380–385.
  • 31. Szoeke C.E., Parsons M.W., Butcher K.S. et al. (2003) Acute stroke thrombolysis with intravenous tissue plasminogen activator in an Australian tertiary hospital. Med. J. Aust., 178(7): 324–328.
  • 32. Tazaki Y., Sakai F., Otomo E. et al. (1988) Treatment of acute cerebral infarction with a choline precursor in a multicenter double-blind placebo-controlled study. Stroke, 19(2): 211–216.
  • 33. Warach S., Pettigrew L.C., Dashe J.F. et al. (2000) Effect of citicoline on ischemic lesions as measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Citicoline 010 Investigators. Ann. Neurol., 48(5): 713–722.

Винничук Степан Мілентійович

Резюме. У статті наведені дані щодо місця тромболітичної та нейропротекторної терапії в лікуванні гострого ішемічного інсульту. Відзначається, що для прийняття рішення щодо доцільності проведення тромболізису (безумовно, з урахуванням протипоказань) і/або нейропротекції важлива оцінка магнітно-резонансних томографічних зображень у дифузійно- та перфузійно-зважених режимах і визначення дифузійно-перфузійної невідповідності. Розглянуто особливості фармакодинаміки цитиколіну (Цераксону), а також результати його клінічного застосування при гострому ішемічному інсульті та внутрішньомозковому крововиливі. Препарат широко застосовується як нейропротектор, мембраностабілізатор, антиоксидант, має високий рівень доказової бази. Терапія з використанням цитиколіну (Цераксону) знижує ризик смертності та недіє­здатності на 10–12% у разі тривалого спостереження пацієнтів з мозковим інсультом.

Ключові слова:ішемічний інсульт, тромболітична терапія, нейропротекторна терапія, цитиколін, Цераксон, лікування

Vinychuk S М

Summary. Article represents data on the place of thrombolytic and neuroprotective therapy in the acute ischemic stroke treatment. Diffusion- and perfusion-weighted magnetic resonance imaging and evaluation of the diffusion-perfusion mismatch are important and necessary for making the decision to apply thrombolysis and/or neuroprotection. Peculiarities of the citicoline (Ceraxon) pharmacodynamics are viewed, as well as results of its clinical application in acute ischemic stroke and intracerebral hemorrhage. This preparation is widely used as a neuroprotector, membrane stabilizer, antioxidant, and has a high level of evidence. Therapy with citicoline (Ceraxon) in patients with acute stroke reduced the rates of long-term death and disability by 10–12%.

Key words: ischemic stroke, thrombolytic therapy, neuroprotective therapy, citicoline, Ceraxon, treatment


Использованные источники: https://www.umj.com.ua/article/2711/novye-vozmozhnosti-patogeneticheskoj-korrekcii-ishemicheskix-povrezhdenij-tkani-golovnogo-mozga-vzglyad-na-problemu

1
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
hoz-kniga.ru

Комментарии закрыты.